Этап 3: Разработка платформы по созданию библиотек доклинических кандидатов

В рамках разработки платформы проводится тестирование библиотек потенциальных доклинических кандидатов, тестирование в модели ин силико и ин витро инфекции ВГВ, пилотные доклинические исследования фармакокинетики, эффективности и безопасности отобранных лекарственных кандидатов.

Основные работы этапа №3:

• Проведены пилотные исследования фармакокинетических параметров, в том числе биодоступности, оптимизированных химических соединений;
• Отработана экспериментальная модель гепатита В ин виво и проведено исследование эффективности экспериментальных образцов лекарственных кандидатов на экспериментальной модели гепатита В ин виво;
• Разработан план доклинических исследований лекарственных кандидатов;
• Исследована общая токсичность экспериментальных образцов лекарственных кандидатов ин виво на двух видах животных;
• Исследована фармакокинетика экспериментальных образцов лекарственных кандидатов ин витро (на панели тестов АДМЕ) и ин виво (на грызунах и негрызунах);
• Проведены дополнительные патентные исследования и поданы заявки на выдачу патентов, подготовлены научные статьи и опубликованы в научных журналах, индексируемых в базе данных Scopus и/или в базе данных «Сеть Науки», подготовлены материалы для демонстрации и популяризации на научных конференциях;
• Проведен ин витро скрининг синтезированных химических библиотек – потенциальных ингибиторов вирусного входа и сборки вирусных кор-частиц;
• Разработаны лабораторные регламенты получения выбранных лекарственных кандидатов, в том числе потенциальных ингибиторов вирусного входа и сборки вирусных кор-частиц, наработаны экспериментальные образцы лекарственных кандидатов;
• Разработано описание платформы по созданию библиотек химических соединений по выбранным биомишеням;
• Разработаны технические требования и предложения по разработке, производству и эксплуатации продукции с учетом технологических возможностей и особенностей индустриального партнера – организации реального сектора экономики АО «ИИХР»;
• Разработан проект технического задания на проведение ПНИЭР по теме: «Регистрационные доклинические исследования разработанных лекарственных кандидатов»;
• Синтезированы оптимизированные химические соединения, в том числе потенциальных ингибиторов вирусного входа и сборки вирусных кор-частиц;
• Проведен ин витро скрининг оптимизированных химических соединений, в том числе потенциальных ингибиторов вирусного входа и сборки вирусных кор-частиц в разработанной экспериментальной модели;
• Исследована селективность, а также параметры безопасности лекарственных кандидатов
• Разработана база данных синтезированных библиотек химических соединений, в том числе потенциальных ингибиторов вирусного входа и сборки вирусных кор-частиц;
• Разработаны проекты фармакопейных статей предприятия (ФСП) на фармацевтические субстанции, лабораторные регламенты получения готовой лекарственной формы (ГЛФ).

На основании полученных результатов проекта в рамках 3 этапа ПНИЭР подготовлены материалы и продемонстрированы на следующих мероприятиях и научных конференциях:

1. Представлен доклад по результатам разработки ин витро модели гепатита В и тестирования новых лекарственных кандидатов на конференции: 12 Всероссийская научно — практическая конференция с международным участием «Вирусные Гепатиты — Достижения и новые перспективы», г. Москва 19-20/09/2019.

Тезисы доклада «Моделирование инфекции вируса гепатита B в культуре клеток как инструмент испытаний новых противовирусных препаратов» Ряховский А.А. НИИ «ХимРар», г. Химки, представлены в сборнике материалов конференции.

Доклад на конференции «Вирусные Гепатиты — Достижения и новые перспективы», г. Москва.

Ссылка на материалы:

• Сайт конференции: http://infgepatit.com/
• Cборник докладов: http://reg.infgepatit.com/wp-content/uploads/2019/10/Tezis_gepatit_19-20.09.2019.pdf
• Ссылка на онлайн трансляцию: http://umedp.ru/viral_hepatitis
• Тезисы.

2. Представлен доклад на конференции «МОБИ-ХимФарма 2019» 15-18/09/2019 г. Судак, республика Крым, Россия. Проблематика исследований, представленных на V-й Междисциплинарной конференции «Молекулярные и Биологические аспекты Химии, Фармацевтики и Фармакологии», включала обсуждение современных разработок на всех этапах создания, изучения и применения лекарственных препаратов, ознакомление участников с новейшими технологиями в области фармацевтики и фармакологии, формирование новых идей и концепций в области рациональных, научно обоснованных подходов к созданию современных лекарств. В конференции приняли участие 5 членов-корреспондентов РАН: д.м.н. Н.Л.Шимановский, д.м.н. А.Л.Хохлов; д.х.н. А.В. Кучин; д.х.н. В.И. Салоутин; д.х.н. В.Ф. Миронов.

Доклад на конференции МОБИ-ХимФарма 2019 г. Судак.

Ссылки и материалы:

• Сайт конференции: http://mobi-chem.org/
• Сборник докладов: http://mobi-chem.org//images/conf_papers2019.pdf

3. Результаты 3 этапа проекта представлены на конференции «4-ая Российская конференция по медицинской химии МедХим-Россия 2019» (MedChem Russia 2019 (MCh2019), г. Екатеринбург 09-14/06/2019. Доклад «Novel viral entry inhibitors for the treatment of chronic hepatitis B» (постер). Результаты опубликованы в сборнике конференции.

Постер.

Ссылки и материалы:

• Сайт конференции: http://medchem2019.uran.ru/MenuInfo/0
• Программа конференции: http://medchem2019.uran.ru/medchem2019/%D0%9F%D1%80%D0%BE%D0%B3%D1%80%D0%B0%D0%BC%D0%BC%D0%B0%20%D0%BA%D0%BE%D0%BD%D1%84%D0%B5%D1%80%D0%B5%D0%BD%D1%86%D0%B8%D0%B8.pdf
• Сборник докладов: http://medchem2019.uran.ru/Medchem2019/MedXim_sbornik_verstka.pdf