FDA одобрило APHEXDA™ (motixafortide) в сочетании с Filgrastim (G-CSF) от BioLineRx для мобилизации гемопоэтических стволовых клеток при множественной миеломе

Биофармацевтическая компания BioLineRx Ltd., специализирующаяся на лечении некоторых видов рака и редких заболеваний, объявила, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило APHEXDA™ (motixafortide) в сочетании с филграстимом (G-CSF) для мобилизации гемопоэтических стволовых клеток в периферическую кровь для сбора и последующей аутологичной трансплантации у пациентов с множественной миеломой. 

APHEXDA вводится путем подкожной инъекции.  Это первая инновация в области мобилизации стволовых клеток при множественной миеломе, одобренная в США за десятилетие. Одна доза APHEXDA плюс Filgrastim позволила большинству пациентов достичь цели сбора ≥ 6 миллионов гемопоэтических стволовых клеток среди современной популяции пациентов с множественной миеломой.

Множественная миелома является вторым по распространенности гематологическим злокачественным заболеванием. Аутологичная трансплантация стволовых клеток (Autologous stem cell transplantation, ASCT) является частью стандартной схемы лечения множественной миеломы и обеспечивает пролонгированную выживаемость пациентов с этим типом рака. Успех ASCT зависит от адекватной мобилизации стволовых клеток в процессе лечения. Рекомендации Американского общества трансплантации и клеточной терапии (American Society for Transplantation and Cellular Therapy, ASTCT) определяет целевой показатель сбора клеток/кг. Кроме того, рекомендуется сбор достаточного количества стволовых клеток для выполнения двух трансплантаций. 

Исторически сложилось так, что в зависимости от схем индукции и стратегий мобилизации до 47% пациентов испытывали проблемы со сбором целевого количества гемопоэтических стволовых клеток для ASCT после одного сеанса афереза.

«Большее число пациентов с множественной миеломой являются кандидатами на терапию аутологичными стволовыми клетками; однако достижение целей по сбору целевых показателей может быть затруднено у некоторых пациентов, учитывая современные барьеры, включая лечение пожилых пациентов и использование современных схем индукции. Инновации в этой области медицины необходимы, и сегодняшнее одобрение APHEXDA отвечает спросу на новые методы лечения, которые могут обеспечить большую надежность мобилизации стволовых клеток по сравнению с одним только Filgrastim, с меньшим количеством дней сеансов афереза и меньшим количеством доз Filgrastim для людей, живущих с этим раком», — сообщил Джон ДиПерсио (John DiPersio), доктор медицины, главный специалист по исследованию GENESIS, профессор медицины, патологии и иммунологии и директор Центра генной и клеточной иммунотерапии Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе.

Одобрение FDA основано на результатах двухчастного клинического исследования (КИ) GENESIS фазы 3, рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, оценивающего безопасность и эффективность APHEXDA в сочетании с Filgrastim, сравнительно с плацебо в сочетании с Filgrastim при мобилизации гемопоэтических стволовых клеток для аутологичной трансплантации пациентам с множественной миеломой.

Часть 1 представляла собой одноцентровое начальное открытое исследование с участием 12 пациентов, получавших motixafortide в сочетании с Filgrastim, с целью определения дозы. Во второй части приняли участие 122 пациента, которые были рандомизированы 2:1 в двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом КИ.

Оценка CD34+ клеток проводилась центральными и местными лабораториями, результаты местных лабораторных исследований использовались для принятия решений о клиническом лечении. Использование APHEXDA плюс Filgrastim позволило 67,5% пациентов достичь целевого показателя сбора стволовых клеток ≥ 6 × 106 CD34+ клеток/кг в течение двух сеансов афереза, по сравнению с 9,5% для режима плацебо плюс Filgrastim (по данным центральной лаборатории). Данные носят описательный характер, не были статистически обоснованы или заранее определены, поэтому общую информацию следует интерпретировать осторожно.

В исследовании GENESIS безопасность оценивалась у 92 пациентов с множественной миеломой, получавших APHEXDA 1,25 мг/кг подкожно плюс Filgrastim, и у 42 пациентов, получавших плацебо плюс Filgrastim. Серьезные побочные реакции возникли у 5,4% пациентов, получавших такую комбинацию препаратов. Эти реакции включали рвоту, реакции в месте инъекции, гиперчувствительность, гипокалиемию и гипоксию. Наиболее частыми побочными реакциями, возникавшими в препарате GENESIS (частота >20%), были реакции в месте инъекции (боль, эритема и зуд), зуд, гиперемия.

О множественной миеломе

Множественная миелома — это неизлечимый рак крови, поражающий некоторые лейкоциты, называемые плазматическими клетками, которые находятся в костном мозге. При повреждении эти плазматические клетки быстро распространяются и заменяют нормальные клетки костного мозга. По данным Американского онкологического общества, в 2023 году множественная миелома будет диагностирована более, чем у 35 000 человек, и почти 13 000 человек умрут от этой болезни в США. У большинства пациентов болезнь диагностируется из-за симптомов, которые могут включать перелом костей или боль, низкое количество эритроцитов, усталость, высокий уровень кальция, проблемы с почками или инфекции.

О трансплантации аутологичных стволовых клеток

Аутологичная трансплантация стволовых клеток (ASCT) является частью стандартной схемы лечения ряда видов рака крови, включая множественную миелому. В США ежегодно у пациентов с множественной миеломой проводится до 8000 ASCT. Чтобы начать процесс мобилизации стволовых клеток, пациент будет получать ежедневную дозу Filgrastim (G-CSF) в течение четырех дней. Ежедневное введение Filgrastim будет продолжаться до тех пор, пока не будет достигнута целевая цель сбора, с добавлением до четырех ежедневных доз плериксафора по мере необходимости. Для пациентов, которые не могут мобилизовать достаточное количество клеток для сбора во время этой фазы первичной мобилизации, может быть проведена спасательная терапия с последующим дополнительным количеством сеансов афереза по мере необходимости.

О APHEXDA™

APHEXDA (motixafortide) — антагонист CXCR4 с длительным пребыванием в рецепторах (более 72 часов), который в сочетании с Filgrastim (G-CSF) обеспечивает мобилизацию гемопоэтических стволовых клеток в периферическую кровь для сбора и последующей трансплантации аутологичных стволовых клеток пациентам при множественной миеломе.

О BioLineRx

Основанная в 2003 году биофармацевтическая компания со штаб-квартирой в Израиле и филиалами в США, разрабатывает методы лечения некоторых видов рака и редких заболеваний. Первым одобренным продуктом компании является APHEXDA™ (мотиксафортид), показанный в США для мобилизации стволовых клеток для аутологичной трансплантации при множественной миеломе. BioLineRx продвигает линейку исследуемых лекарств для пациентов с серповидно-клеточной анемией, раком поджелудочной железы и другими солидными опухолями. 14.8% компании принадлежат Novartis.

Источник: https://pipelinereview.com/

Источник: https://pitchbook.com/

Источник: https://www.prnewswire.com/

13.09.2023