Ученые разгадали тайну наследственного диффузного рака желудка
Более 7% смертей от онкологических заболеваний приходится на рак желудка. Хотя только 1–3% случаев имеют генетическую основу, выявление и понимание этого фактора имеет решающее значение для разработки новых методов профилактики и лечения. CDH1 (E-кадгерин) был идентифицирован как ключевой ген, мутация которого приводит к наследственному диффузному раку желудка.
Наследственный диффузный рак желудка (hereditary diffuse gastric cancer, HDGC) является особенно агрессивной и не до конца изученной формой рака желудка, составляющей примерно 10% всех случаев рака желудка.
Группа американских ученых из различных университетов страны обнаружила связь между развитием недуга и CDH1. Этот ген, прототип белка под названием Е-кадгерин, действует как клей, связывающий клетки вместе, образуя сплоченные сообщества, составляющие здоровые ткани. Роль молекулы E-кадгерина, как молекулы клеточной адгезии и гена-супрессора опухоли, выявлена впервые.
Оказалось, что мутации CDH1 заставляют клетки неконтролируемо расти, что является отличительным признаком рака. Ученым удалось выявить более 100 уникальных мутаций CDH1. Примерно в 40% случаев эти мутации действуют как проводник, приводя к прогрессированию заболевания.
Однако история HDGC выявлена не только на страницах гена CDH1. Другие игроки, такие как CTNNA1 и MAP3K6, присоединяются к общему хору, усложняя генетический ландшафт этого рака.
Понимание этого сложного взаимодействия генетических факторов остается ключевой задачей, но оно открывает огромные перспективы для появления новых вариантов профилактики и лечения.
Единственной действительно эффективной мерой, доступной в настоящее время для людей из группы высокого риска, является профилактическая тотальная гастрэктомия (prophylactic total gastrectomy, PTG). Эта хирургическая процедура, хотя и радикальная, предлагает вариант спасения жизни для людей с «бомбой замедленного действия» в виде мутаций CDH1 и семейным анамнезом HDGC.
Один из авторов исследования, доктор Марк Дункан (Mark Duncan) имеет большой опыт таких операций для лечения не только отдельных пациентов, но и нескольких поколений пациентов в одной семье. Профилактическая тотальная гастрэктомия хорошо переносится пациентами и доказано предотвращает развитие рака желудка в будущем.
Битва против HDGC еще далека от завершения. Распутывание сложностей генетических факторов, расшифровка вспомогательной роли других генов и уточнение нашего понимания взаимодействия между генетикой и окружающей средой являются решающими шагами в этой борьбе.
Наследственный диффузный рак желудка (HDGC)
Наследственный диффузный рак желудка (HDGC) — это наследственное заболевание, которое значительно увеличивает вероятность развития той или иной формы рака желудка (желудка). В этой форме солидная опухоль отсутствует. Вместо этого раковые (злокачественные) клетки размножаются под слизистой оболочкой желудка, делая ее толстой и жесткой. Инвазивный характер этого типа рака делает весьма вероятным метастазирование раковых клеток в другие ткани, такие как печень или близлежащие кости.
Симптомы диффузного рака желудка возникают на поздних стадиях заболевания и могут включать боль в желудке, тошноту, рвоту, затруднение глотания (дисфагию), снижение аппетита и потерю веса. Если рак метастазирует в другие ткани, это может привести к увеличению печени, пожелтению глаз и кожи (желтухе), аномальному скоплению жидкости в брюшной полости (асциту), твердым шишкам под кожей или переломам костей.
При HDGC рак желудка обычно возникает у человека в возрасте от тридцати до сорока лет, хотя он может развиться в любое время во взрослом возрасте. Если диффузный рак желудка обнаружен на ранней стадии, выживаемость высока; однако, поскольку этот тип рака скрыт под слизистой оболочкой желудка, его обычно не диагностируют до тех пор, пока он не станет широко инвазивным. На этой стадии заболевания выживаемость составляет примерно 20%.
Первоисточник
Мохтари-Эсбуи Ф., Сеглин Б., Рухани Равари М. и др. Новаторское использование генетического анализа CDH1 для выявления кандидатов на профилактическую тотальную резекцию желудка с целью предотвращения наследственного диффузного рака желудка. eGastroenterology 2023;1:e100017. doi:10.1136/egastro-2023-100017.
О eGastroenterology
eGastroenterology — это новый открытый рецензируемый журнал BMJ с открытым доступом, в котором основное внимание уделяется фундаментальным, клиническим, трансляционным и доказательным медицинским исследованиям во всех областях гастроэнтерологии (включая гепатологию, панкреатологию, эзофагологию и желудочно-кишечную хирургию).
Источник: https://www.eurekalert.org/
Источник: https://www.researchgate.net/
Источник: https://medlineplus.gov/
27.12.2023