Аллогенная терапия: будущее в лечении рака и инфекций?

Поскольку аутологичная терапия рака продвинулась далеко вперед и показала невероятную эффективность, индустрия ищет способы для дальнейшего развития этого типа лечения.  Эксперты рынка видят аллогенные методы лечения как «будущее» в лечении рака и инфекционных заболеваний. Пояснения по этому поводу дает Брайан Кобель (Bryan Kobel), гендиректор биотехнологической компании TC Biopharm – мирового лидера в области аллогенных CAR-T-клеточных продуктов.

Развитие клеточной и генной терапии идет быстрыми темпами, поскольку фармацевтическая промышленность сосредоточила исследования и разработки на потенциале биологических лекарств, особенно в этой области. В результате, по данным Statista, по состоянию на 2022 год проводилось 1221 активное клиническое исследование (КИ) клеточной и генной терапии, несмотря на то, что первое такое лечение было одобрено только 6 лет назад, когда в 2017 году компания Novartis получила одобрение FDA для своего препарата Kymriah (tisagenlecleucel).

Терапия CAR-T, к которой относится препарат Novartis, стала широко обсуждаться из-за ее способности успешно лечить пациентов, у которых в противном случае не было бы другого терапевтического варианта и соответственно, шансов на жизнь. Как показали исследования, более 85% детей с острым лимфобластным лейкозом (acute lymphoblastic leukaemia, ALL) достигли полной ремиссии после лечения CAR-T терапией, а у 60% этих детей не было рака в течение 12 месяцев. Помимо применения клеточной терапии для лечения рака, ее также изучают в других областях, таких как инфекционные заболевания, и как потенциальный способ восстановления функции сердца у людей с прогрессирующей сердечной недостаточностью.

Однако одним из ограничивающих факторов  является процесс доставки препаратов пациентам. Процедура производства и требования к этой цепочке сложны, и вся процедура требует времени — в среднем, создание терапии занимает от 9 до 14 дней. Сам процесс в настоящее время осуществляется аутологичным способом, что означает, что Т-клетки собирают у пациентов, доставляют в лабораторию, где их перепрограммируют для нацеливания на раковые клетки. После этого их расширяют до получения терапевтической дозы, а затем доставляют обратно пациенту. Это упрощенная форма процесса, и к цепочке поставок предъявляется множество требований, чтобы гарантировать, что пациенты могут получать терапию CAR-T.

Вот почему все больше внимания уделяется разработке аллогенных клеточных методов лечения в рамках клинической разработки. Аллогенная терапия, также называемая «готовой» терапией, позволяет использовать один источник клеток для лечения многих пациентов по сравнению с аутологичной терапией, когда отдельный пациент получает свою индивидуальную дозу. Это изменение в создании терапии обеспечивает много потенциальных преимуществ.

Чтобы понять, какие именно преимущества предлагает аллогенная терапия, Pharmaphorum встретился с Брайаном Кобелем (Bryan Kobel), генеральным директором биотехнологической компании TC Biopharm, разработавшей аллогенные CAR-T-клеточные продукты, нацеленные на широкий спектр раковых и инфекционных заболеваний.

Платформа компании отличается от других методов лечения CAR-T, поскольку разрушение клеток-мишеней контролируется врожденным эндогенным переключателем уничтожения, которому помогают синтетические трансгены — это позволяет более эффективно нацеливаться и обеспечивать защиту, подчеркивает компания. В частности, TC Biopharm разработала аллогенную терапию гамма-дельта Т-клетками, которая продемонстрировала более высокую эффективность и низкую стоимость и при ALL.

Гамма-дельта-Т-клетки (Gamma Delta T-cells, DGT cells) являются компонентом лейкоцитов и отвечают за реакции врожденной иммунной системы. Они отслеживают признаки биологического стресса в организме и являются одними из первых вариантов реагирования организма. TC BioPharm стремится использовать свойства клеток DGT для создания терапевтических средств для лечения болезней и, в частности, рака. Эти технологии является уникальными и прорывными.

Отвечая на вопрос о конкретных преимуществах аллогенного подхода, Кобель сказал: «Стандартные методы лечения неотъемлемо связаны с аллогенным подходом, так как они накапливаются и создаются до пациента, в отличие от аутологичных, при которых используется собственная кровь пациентов. Возможность использовать донорские клетки от здоровых людей также увеличивает популяцию пациентов, которых можно лечить».

Он продолжил: «Аутологичный подход заключается в использовании донорских клеток уже больного пациента/пациента с подавленным иммунитетом, которые могут быть несуществующими или инертными. Платформа аллогенной терапии гамма-дельта Т-клетками, которую мы разрабатываем для показаний к раку, позволила нам  продемонстрировать недорогие и масштабируемые данные об эффективности лечения человека при остром миелоидном лейкозе с меньшей зависимостью от функциональной пригодности Т-клетки пациента».

Более низкая стоимость достигается за счет упрощения производственного процесса, а  существующие методы лечения имеют заведомо высокую цену. Процесс создания методов лечения также вызывал проблемы на ранних этапах коммерциализации в удовлетворении спроса на продукты. Это особенно актуально для лечения CAR-T, так как потребность в быстром создании и последующей доставке продукта высока, когда пациенты  остро нуждаются в срочном лечении.

Преодоление  проблем

Хотя аллогенный подход способен преодолеть некоторые препятствия, связанные с клеточной терапией, у компаний, работающих в этой области, остаются трудности. Одной из областей, на которую обратил внимание Кобель, была проблема спроса и предложения на клетки. Тем компаниям, которые не могут производить свои собственные запасы клеток, возможно, придется ждать до одного года, чтобы получить партию, необходимую для проведения клинических исследований. Еще одна проблема, которая существует при разработке аллогенной клеточной терапии, — это вариабельность доноров.

Кобель сообщил Pharmaphorum, что у TC Biopharm нет проблем с поставкой клеток, поскольку она создала собственное клиническое производственное предприятие, лицензированное Агентством по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения Великобритании (UK Medicines and Healthcare products Regulatory Agency, MHRA). Кроме того,  компания сосредотачивается на автоматизации производственного процесса и работе над отбором доноров с «различными анализами и точками данных» в рамках долгосрочного решения.

«Мы можем работать с живыми организмами каждый день, и мы постоянно узнаем больше о том, как сделать наши клетки более эффективными для лечения онкологических заболеваний. В клеточной терапии существуют различные сложности, с многими из которых еще только предстоит столкнуться, учитывая, насколько молода отрасль», — пояснил Кобель.

Будущее рядом

Приблизительно 147 клеточных и генных методов лечения находятся на поздних стадиях испытаний, включая аллогенную клеточную терапию Orca Bio и аллогенную CAR-T терапию Allogene Therapeutic, поэтому отрасли, возможно, не придется долго ждать, пока первое такое лечение станет коммерческой реальностью. Со своей стороны, OmnImmune (TCB-008) TC Biopharm является самым передовым активом компании и завершила первоначальную когорту из пяти пациентов в рамках клинического исследования безопасности фазы 2b при остром миелоидном лейкозе.

«Мы ожидаем подачи заявки на новый исследуемый препарат (IND), чтобы начать процесс клинических исследований в FDA во второй половине 2023 года, с дополнительными потенциальными заявками IND для совместных испытаний в сочетании с OmnImmune или TCB-008», — сообщил Кобель. Помимо работы над своим ведущим кандидатом, он заявил, что у компании есть «ряд текущих совместных исследований», которые могут достичь клинических стадий в Европе и США в конце 2023 или начале 2024 года. Кобель пришел к выводу, что он видит аллогенные методы лечения как «будущее» лечения рака и инфекционных заболеваний». Поскольку многие из таких методов лечения приближаются к основным испытаниям, будущее может наступить в ближайшее время.

TC BioPharm

TC BioPharm — биотехнологическая компания, разрабатывающая клеточную терапию для лечения рака и тяжелых вирусных инфекций, со штаб-квартирой в Глазго, Шотландия, основанная в 2013 году Анджелой Скотт, Артином Муссави, Дэвидом Галлахером и Майклом Ликом. Сейчас она имеет 5 офисов по всему миру и более 100 высококвалифицированных сотрудников.

TC BioPharm разработала передовые продукты аллогенной CAR-T-клеточной терапии для лечения рака, а также гамма-дельта-Т-клеточную терапию для лечения инфекционных заболеваний. Она создала продукт ImmuniCell, который проходит клинические исследования для борьбы с почечно-клеточным раком, немелкоклеточным раком легкого и меланомой.

Гамма-дельта-Т-клетки (клетки DGT) являются компонентом лейкоцитов и отвечают за реакции врожденной иммунной системы. Они отслеживают признаки биологического стресса в организме и являются одними из первых вариантов реагирования организма. TC BioPharm стремится использовать свойства клеток DGT для создания терапевтических средств для лечения болезней и, в частности, рака.

В долгосрочной перспективе компания заинтересована в разработке и коммерциализации своих клеточных продуктов и решений для лечения заболеваний у широкого круга пациентов.

Источник: https://pharmaphorum.com/

Источник: https://golden.com/

10.03.2023