AstraZeneca сообщает о положительных результатах терапии пароксизмальной ночной гемоглобинурии в КИ фазы III

AstraZeneca сообщила о положительных результатах долгосрочного продления (long-term extension, LTE) клинического исследования (КИ) препарата Danicopan фазы III ALPHA у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (paroxysmal nocturnal haemoglobinuria, PNH) с внесосудистым гемолизом (extravascular haemolysis, EVH). Danicopan в ходе КИ продемонстрировал хорошую переносимость без каких-либо новых проблем с безопасностью. Многодозовое плацебо-контролируемое международное двойное слепое исследование превосходства предназначено для анализа безопасности и эффективности Danicopan, назначаемого в качестве дополнения к стандартному лечению, включающему Ultomiris (ravulizumab) либо Soliris (eculizumab).

Было показано, что комбинированный режим дает клиническую пользу у участников исследования с наблюдаемым улучшением среднего уровня гемоглобина и абсолютного количества ретикулоцитов (absolute reticulocyte count, ARC).

Эти уровни, о которых сообщалось через 12 недель, сохранялись в течение 48 недель после лечения.

КИ также показало превосходство по всем важным вторичным конечным точкам в пользу Danicopan в сочетании с Ultomiris либо Soliris сравнительно с плацебо в сочетании с Ultomiris либо Soliris через 12 недель. Об этих преимуществах продолжали сообщать через 24 недели в группе Danicopan.

Кроме того, пациенты, перешедшие с плацебо на лечение Danicopan в качестве дополнения через 12 недель, продемонстрировали улучшение через 24 недели по всем основным вторичным конечным точкам исследования.

Было также обнаружено, что средние уровни (lactate dehydrogenase, LDH) сохраняются в течение 48 недель от исходного уровня после лечения. Эти данные указывают на эффективную активность терминального комплемента и контроль внутрижелудочкового кровоизлияния (ВЖК) после использования Ultomiris либо Soliris.

Согласно данным исследования и периода LTE, Danicopan продемонстрировал хорошую переносимость без каких-либо новых проблем с безопасностью.

Различные регулирующие органы по всему миру рассматривают заявки на лечение препаратом Danicopan компании AstraZeneca.

Джанлука Пироцци (Gianluca Pirozzi) руководитель отдела развития, регулирования и безопасности и старший вице-президент Alexion, дочерней компании AstraZeneca, сказал: «В отличие от ВЖК, EVH не опасен для жизни, но его проявления могут быть обременительными для людей, живущих с этим заболеванием, поэтому мы продолжаем изучать потенциал системы комплемента для улучшения ухода за пациентами. Основные результаты ALPHA показывают, что двойное ингибирование пути комплемента фактора D и C5 может быть оптимальным подходом к лечению для 10-20% пациентов с PNH, у которых наблюдается клинически значимый EVH. Важно, что ингибирование C5 поддерживает эффективный контроль ВЖК, что имеет решающее значение для пациентов, а добавление ингибирования фактора D устраняет признаки и симптомы EVH».

В августе этого года Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии (Japanese Ministry of Health, Labour, and Welfare, MHLW) одобрило препарат Soliris компании AstraZeneca для лечения рефрактерной генерализованной миастении у пациентов в возрасте шести лет и старше.

О пароксизмальной ночной гемоглобинурии (PNH)

PNH — редкое, хроническое, прогрессирующее и потенциально опасное для жизни заболевание крови. Оно характеризуется разрушением эритроцитов внутри кровеносных сосудов (также известным как внутрисосудистый гемолиз) и активацией лейкоцитов и тромбоцитов, что может привести к тромбозу (сгусткам крови).

Заболевание вызвано приобретенной генетической мутацией, способной произойти в любое время после рождения и приводит к образованию аномальных клеток крови, в которых отсутствуют важные защитные белки поверхности клеток крови. Эти недостающие белки позволяют системе комплемента, которая является частью иммунной системы и играет важную роль в защите организма от инфекции, «атаковать» и разрушать или активировать эти аномальные клетки крови. Признаки и симптомы заболевания могут включать тромбы, боль в животе, затруднение глотания, эректильную дисфункцию, одышку, чрезмерную усталость, анемию и темный цвет мочи.

Danicopan

Danicopan — исследуемый пероральный препарат, разрабатываемый в качестве дополнения к терапии ингибитором C5 (Ultomiris либо Soliris) для пациентов с PNH различной степени. Он предназначен для избирательного ингибирования фактора D, белка системы комплемента, играющего ключевую роль в усилении реакции этой системы. Danicopan получил статус Breakthrough Therapy designation от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США и статус PRIority MEdicines (PRIME) от Европейского агентства по лекарственным средствам. Препарату также присвоен статус орфанного препарата в США, ЕС и Японии для лечения PNH. Alexion также оценивает Danicopan как потенциальную монотерапию географической атрофии в рамках КИ II фазы.

Ultomiris

Ultomiris (ravulizumab), первый и единственный ингибитор комплемента C5 длительного действия, обеспечивает немедленное, полное и устойчивое ингибирование комплемента. Лекарство действует путем ингибирования белка C5 в терминальном каскаде комплемента, части иммунной системы организма. При неконтролируемой активации каскад комплемента реагирует чрезмерно, заставляя организм атаковать собственные здоровые клетки. Ultomiris вводят внутривенно каждые 8 недель взрослым пациентам после нагрузочной дозы.

Ultomiris одобрен в США, ЕС и Японии для лечения некоторых взрослых с генерализованной миастенией (гМГ). Ultomiris также одобрен в США, ЕС и Японии для лечения взрослых и детей с PNH в США и ЕС. Кроме того, препарат одобрен в США, ЕС и Японии для лечения некоторых взрослых и детей с атипичным гемолитико-уремическим синдромом для подавления комплемент-опосредованной тромботической микроангиопатии (аГУС). Он одобрен в ЕС и Японии для лечения некоторых взрослых с расстройством спектра зрительного нейромиелита (NMOSD). В рамках широкой программы развития Ultomiris оценивается для лечения дополнительных гематологических и неврологических показаний.

Soliris

Soliris (eculizumab) — первый в своем классе ингибитор комплемента С5. Лекарство действует путем ингибирования белка C5 в терминальном каскаде комплемента, части иммунной системы организма. При неконтролируемой активации каскад терминальных комплементов реагирует чрезмерно, заставляя организм атаковать собственные здоровые клетки. Soliris вводят внутривенно каждые 2 недели после вводного периода дозирования.

Soliris одобрен в США, ЕС, Японии и Китае для лечения пациентов с PNH и аГУС. Кроме того, препарат одобрен в Японии и ЕС для лечения взрослых и детей с гМГ, а также в США и Китае для лечения от гМГ только взрослых. Soliris также одобрен в США, ЕС, Японии и Китае для лечения взрослых с NMOSD. Он не показан для лечения пациентов с гемолитико-уремическим синдромом, связанным с шигатоксином E. coli.

Источник: https://www.clinicaltrialsarena.com/

Источник: https://www.astrazeneca.com/

12.12.2023