Австралийская биофармацевтическая компания CSL Limited готовится конкурировать с Takeda в области лечения наследственного ангионевротического отека

Австралийская биофармацевтическая компания CSL Limited конкретизировала данные фазы 3 клинического исследования (КИ) препарата garadacimab (гарадацимаб) для ежемесячной терапии наследственного ангионевротического отека. Этот финальный прорыв дал ей возможность подготовить нормативные документы для FDA, чтобы затем попытаться отвоевать существенную долю рынка у широко продаваемого препарата, почти достигшего уровня блокбастера Takhzyro от Takeda.

Прошлым летом CSL вкратце уже сообщала об основных результатах КИ VANGUARD ингибитора фактора XIIa garadacimab, но полные данные исследования, представленного два дня назад на конгрессе Американской академии аллергии, астмы и иммунологии (American Academy of Allergy, Asthma & Immunology, AAAAI), показывают, что препарат предлагает, по крайней мере, столь же хорошую эффективность, как и продукт Takeda, но может быть более удобным в применении.

Наследственный ангионевротический отек (hereditary angioedema, HAE) является редким генетическим заболеванием, которым, по оценкам, страдает от 1 из 10 000 до 1 из 50 000 человек во всем мире. Болезнь может приводить к непредсказуемым и потенциально опасным для жизни повторяющимся приступам изнурительного и болезненного отека в различных частях тела, длящихся несколько дней, и грозить асфиксией при поражении дыхательных путей.

В КИ VANGUARD подкожная инъекция garadacimab 1 раз в месяц снижала среднее количество приступов за этот период на 86,5%, сравнительно с плацебо, при этом, у большинства пациентов CSL (61,5%), получавших препарат, не было приступов в течение шестимесячного периода КИ по сравнению с контрольной группой.

Среднемесячная частота приступов составила 0,22 по сравнению со средним показателем около 2,0 на момент включения в исследование. Терапия  хорошо переносилась, без выбывания пациентов из исследования из-за побочных эффектов. Таким образом, препарат показал хорошую безопасность и переносимость.

Результаты сопоставимы с плазменным ингибитором калликреина Takhzyro (lanadelumab) при HAE, который вводят подкожно каждые 2 недели, но его можно сократить до одного раза в месяц, если симптомы пациентов хорошо контролируются в течение полугода.

В целом, Takhzyro добился снижения количества приступов HAE на 87% за шестимесячный период сравнительно с плацебо в своем основном исследовании эффективности, при этом среднемесячное количество приступов составило 0,26 за 6 месяцев.

Незначительная разница в эффективности двух лекарств предполагает, что успех CSL на мировом рынке может быть обеспечен за счет  удобства в применении garadacimab и более низкой цены по сравнению с японским конкурентом.

Эксперты считают, что препарат Takeda станет доминирующим средством для предотвращения приступов HAE и обеспечит беспрецедентные продажи. Действительно, он находится на пути к достижению этой цели: по прогнозам, объем продаж в текущем финансовом году достигнет 125 млрд иен ($917 млн).

Также за долю на рынке борется Orladeyo (berotralstat) компании BioCryst Pharma, принимаемый перорально 1 раз в день и предназначенный для пациентов с HAE с меньшим количеством приступов либо с затрудненным венозным доступом и фобией игл. Orladeyo хорошо продвигается на рынке, где объем продаж в 2022 году превысил $251 млн.

Следует иметь в виду, что CSL, которая планирует подать заявку на одобрение в этом году, является только одной из нескольких компаний, нацеленных на рынок HAE и конкуренция сильна как никогда. У Ionis Pharmaceuticals есть кандидат на антисмысловую терапию для подкожного введения в фазе 3 КИ, а у Intellia Therapeutics также есть кандидат на основе CRISPR, находящийся в первом исследовании на людях.

В случае одобрения, garadacimab войдет в линейку продуктов CSL вместе с двумя препаратами-ингибиторами С1-эстеразы, а именно Berinert, вводимым внутривенно для лечения приступов HAE, и Haegarda, который вводят для профилактики подкожно 2 раза в неделю.

Рост продаж Haegarda и Berinert почти остановился с появлением конкурирующих препаратов: за первые 6 месяцев текущего финансового года CSL эти два препарата в продажах выросли на 1% (до $224 млн) и на 4% (до $131 млн) соответственно.

Наследственный ангионевротический отек

Наследственный ангионевротический отек представляет собой заболевание, характеризующееся повторяющимися эпизодами сильного отека (ангионевротический отек). Чаще всего поражаются конечности, лицо, кишечный тракт и дыхательные пути. Незначительная травма или стресс могут спровоцировать приступ, но отек часто возникает без всякого триггера.

Наследственный ангионевротический отек, передающийся по аутосомно-доминантному типу, является вторичным по отношению к отсутствию ингибитора первого компонента комплемента, ингибитора С1-эстеразы. Результатом может стать тяжелая генерализованная крапивница. Респираторный дистресс из-за поражения верхних дыхательных путей крапивницей потенциально смертелен. Отек желудочно-кишечного тракта может привести к боли и диарее.

О CSL Limited

CSL Limited — австралийская многонациональная специализированная биотехнологическая компания, которая исследует, разрабатывает, производит и продает продукты для лечения и профилактики серьезных заболеваний человека. Области продукции CSL включают производные плазмы крови, вакцины, противоядия и реагенты для клеточных культур, используемые в различных медицинских и генетических исследованиях и производственных приложениях.

Источник: https://pharmaphorum.com/

Источник: https://www.fiercebiotech.com/

1.03.2023