«Баксдела»: новый антибиотик против острых бактериальных инфекций кожи и кожных структур
Монотерапия делафлоксацином, предложенная Melinta, оказалась не хуже сочетания ванкомицина с азтреонамом.
«Мелинта терапьютикс» (Melinta Therapeutics) получила разрешение в Управлении по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) на реализацию нового антибиотика «Баксдела» (Baxdela, делафлоксацин), предназначенного для терапии взрослых пациентов с острыми бактериальными инфекциями кожи и кожных структур (ABSSSI), вызванными чувствительными к этому препарату микроорганизмами.
Делафлоксацин, относящийся к фторхинолонам, эффективен против равно как грамположительных, так и грамотрицательных патогенов, включая метициллин-резистентный Staphylococcus aureus, S. haemolyticus, S. pyogenes, Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa и прочих. Предложена внутривенная и пероральная рецептуры новинки.
Заявлено, что в отношении таких грамположительных бактерий, как метициллин-резистентный S. aureus, делафлоксацин более активен, нежели другие хинолоновые антибиотики. В противовес распространенным фторхинолонам, являющимся цвиттер-ионными соединениями, делафлоксацину свойственен анионный характер, что выливается в десятикратном увеличении его накапливания в бактериальных и других клетках в кислой pH-среде. Именно это и определяет преимущества молекулы в задачах эрадикации золотистого стафилококка при внутриклеточных инфекциях.
Регуляторное одобрение «Баксдела» отталкивалось от двух клинических испытаний фазы III, охвативших 1510 человек с ABSSSI, включая страдающих целлюлитом (флегмоной подкожной жировой клетчатки), раневой инфекцией, обширным кожным абсцессом, ожоговой инфекцией.
В первом исследовании проводилось внутривенное вливание делафлоксацина каждые 12 часов, во втором — вначале осуществлялись внутривенные инфузии, а затем производилось переключение на пероральную рецептуру препарата. В обоих испытаниях сравнение выполнялось с сочетанием внутривенных ванкомицина и азтреонама.
Объективный клинический ответ на 48-м и 72-м часах терапии был определен 20-процентным или большим уменьшением площади очага поражения, измеренным цифровой планиметрией передних краев эритемы.
Эффективность «Баксдела» оказалась не хуже, чем в контрольной группе.
На 14-й день после завершения лечения, показатель эффективности (полное или почти полное исчезновение субъективных и объективных симптомов) в группе делафлоксацина вышел на не худший результат в сравнении с назначением ванкомицина и азтреонама.
«Мелинта» пришлось внести «чернорамочное» предупреждение в инструкцию к «Баксдела», поскольку он способен вызвать серьезные побочные реакции, проявляющиеся в виде тендинита и разрыва сухожилия, периферической нефропатии, системного воздействия на центральную нервную систему, обострения миастении гравис.
«Мелинта» истратила более 15 лет и десятки миллионов долларов, чтобы вывести на сцену «Баксдела». Компания, основанная в 2000 году как «Риб-экс фармасьютикалс» (Rib-X Pharmaceuticals) и прошедшая череду смены руководителей, в 2014 году отказалась от планов разработки делафлоксацина для терапии гонореи.
Попутно ведутся клинические испытания делафлоксацина против внебольничной бактериальной пневмонии (CABP) и осложненных инфекций мочевыводящих путей (cUTI).
В настоящее время только небольшие фармацевтические предприятия и биотехнологические стартапы занимаются разработкой антибиотиков. Игроки «Большой фармы» в этом не участвуют по причине исключительно малой маржи прибыли. А тем временем угроза серьезных бактериальных инфекций, не поддающихся лечению имеющимся арсеналом антибиотиков, нарастает с каждым годом.
26.06.2017