Блокирующая ферменты терапия справилась с хронической болью в доклиническом исследовании

От хронической боли страдает более 50 миллионов американцев, однако на протяжении десятилетий возможности избавления от нее были ограничены. 75% пациентов, подавляющее большинство из которых — женщины, испытывают боль, не поддающуюся адекватному лечению существующими методами. Теперь ученые из Вирджинского политехнического университета нашли способ отключить этот механизм у самок мышей, блокируя один из путей с помощью соединений, разработанных в Национальном центре развития трансляционных наук Национальных институтов здравоохранения.

В новом исследовании, опубликованном в журнале Pain, нейробиолог Энн Грегус (Ann Gregus) и ее команда устранили хорошо известные болевые реакции, отключив ферментную систему, которая производит молекулы, известные своей способностью усиливать болевые сигналы. Это может открыть путь к первому за последние годы новому классу неопиоидных методов лечения хронической боли — потенциальному спасению для пациентов, чьи симптомы не поддаются контролю стандартными препаратами.

«Предыдущие исследования в основном были сосредоточены на предотвращении развития боли, поэтому ключевым выводом здесь является обращение вспять уже сформировавшегося болевого состояния и связанных с ним функциональных нарушений, что более точно имитирует человеческий опыт», — сказала Грегус, профессор, работающая вместе со своим партнером, соруководителем лаборатории и соавтором Мэтью Бучински (Matthew Buczynski), профессором Школы нейронаук Колледжа науки Вирджинского технологического университета.

 Упорный тип боли и новая мишень

 Исследование сосредоточилось на ноципластической боли, малоизученной категории, которая включает фибромиалгию, хроническую боль в пояснице и некоторые виды мигрени. В отличие от боли, вызванной травмой или продолжающимся воспалением, ноципластическая боль возникает из-за изменений в том, как нервная система обрабатывает сигналы, часто не оставляя видимых повреждений для лечения.

Известно, что эти состояния устойчивы к таким методам лечения, как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), и лишь частично облегчаются противосудорожными и антидепрессантами. Опиоиды являются крайней мерой, их назначения, как правило, стараются избегать из-за риска зависимости и привыкания. В то время как НПВП блокируют определенные воспалительные пути, подход лаборатории Грегус направлен на другой биохимический путь, который эти препараты не затрагивают. «Пациентам с хронической болью часто говорят, что боль — это всего лишь плод их воображения, и им просто нужно научиться ее терпеть», — сказала Грегус. «Но мы показываем, что существует четкий биологический механизм, и мы можем на него воздействовать».

От первых подсказок к прорыву

У лаборатории Грегус была зацепка. В 2018 году она и ее коллеги показали на крысах, что активация иммунного рецептора в спинном мозге запускает ферменты, которые высвобождают молекулы, способные усиливать боль. Когда пандемический дефицит поставок ограничил их обычные исследовательские модели, команда почти случайно обратилась к другой линии самок мышей. Это оказалось решающим решением: у этих мышей развились стойкие, длительные болевые реакции, повышенная чувствительность к холоду и дефицит силы хвата, типичные для артрита, в то время как другой широко используемый штамм практически не реагировал.

«Это было счастливое стечение обстоятельств», — сказала Грегус. «Мы работали с теми ограниченными ресурсами, которые были доступны, и в итоге получили модель, которая дала нам подсказки о том, как боль переходит из острой в хроническую, которые мы, возможно, не обнаружили бы иначе».

Отключение боли после её укоренения

Чтобы имитировать ноципластическую боль, исследователи использовали иммунный стимул, который активирует этот рецептор и усиливает болевые пути в спинном мозге. После того, как у мышей развились явные болевые реакции, их лечили высокоселективными соединениями, блокирующими части ферментной системы.

Результаты были поразительными: анализ тканей подтвердил, что иммунный стимул усилил выработку молекул, вызывающих боль, но после введения препарата тактильная и холодовая гиперчувствительность исчезла, а сила хвата восстановилась. Введение этих молекул само по себе также воспроизводило болевое состояние, подтверждая их роль.

Одно из протестированных соединений в настоящее время находится на второй фазе клинических испытаний для лечения другого заболевания компанией Veralox Therapeutics. Поскольку уже имеются данные о безопасности для человека, это может сократить путь к клиническим испытаниям для лечения хронической боли. «Редко можно увидеть, чтобы лекарство работало в отношении такого количества различных моделей боли у разных видов животных», — сказала Грегус. «Поэтому особенно интересно думать о том, что оно может сделать для пациентов».

Для Грегус это исследование не только научное. Она сама жила с мигренями и периферической нейропатией, что дает ей непредвзятое представление о том, насколько неэффективны существующие методы лечения. «Я знаю, каково это — жить с болью каждый день и слышать, что больше ничего нельзя сделать», — сказала она.

Источник: https://medicalxpress.com/

27.01.2026