Donidalorsen одобрен FDA как первый РНК-таргетный профилактический препарат для лечения наследственного ангионевротического отека

Американский регулятор одобрил Dawnzera от Ionis Pharmaceuticals Inc (donidalorsen) – препарат самостоятельного подкожного введения в дозе 80 мг для профилактики приступов наследственного ангионевротического отека (Hereditary Angioedema, HAE) у взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше.

Это решение делает Donidalorsen первым и единственным одобренным препаратом для лечения HAE, таргетным на РНК-препарат, воздействующий на плазменный прекалликреин (plasma prekallikrein, PKK) – белок, активирующий медиаторы воспаления, связанные с острыми приступами HAE.

Исследование OASIS-HAE показало, что Donidalorsen снизил ежемесячную частоту приступов HAE на 81% по сравнению с плацебо в течение 24 недель. Таким образом, Donidalorsen обеспечивает значительное снижение частоты приступов и удобство применения.

«Donidalorsen представляет собой значительный шаг вперед для людей с HAE, которым необходимы улучшенные варианты лечения. Благодаря высокой и стойкой эффективности, удобству применения и максимально длительному режиму дозирования DAWNZERA имеет все шансы стать предпочтительным профилактическим средством для многих людей с HAE», — заявил генеральный директор Ionis Бретт П. Мония (Brett P. Monia).

Наследственный ангионевротический отек

По оценкам, HAE поражает около 7000 человек, проживающих в США, и считается редким и потенциально опасным для жизни генетическим заболеванием, вызывающим рецидивирующие приступы сильного отека. Отек обычно возникает в области рук, ног, гениталий, желудка, лица и горла. У детей симптомы HAE могут проявиться уже в возрасте 2 лет, и почти у половины детей с HAE симптомы проявляются к 10 годам. Признаки и симптомы включают видимый отек, тошноту, рвоту, диарею и боль в животе, связанную с отеком желудочно-кишечного тракта, затрудненное глотание и хрипы, вызванные отеком рта и горла.

Люди, живущие с НАО, борются с этим заболеванием всю жизнь, и многие продолжают сталкиваться с непредсказуемыми, болезненными и опасными обострениями даже при использовании современных методов лечения. Устойчивая эффективность крайне важна для поддержания долгосрочного контроля над заболеванием. Donidalorsen способен удовлетворить потребности пациентов, обеспечивая существенное и устойчивое снижение частоты приступов НАЕ, а также постоянное улучшение состояния с течением времени.

Одобрение Donidalorsen основано на положительных результатах глобального многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования 3-й фазы OASIS-HAE (NCT05139810), которое успешно достигло своей первичной конечной точки. В исследовании Donidalorsen, вводимый один раз в 4 недели (Q4W), значительно снизил ежемесячную частоту приступов НАО на 81% по сравнению с плацебо в течение 24-недельного периода. При измерении, начиная со второй дозы, среднее снижение частоты приступов увеличилось до 87%, что соответствует вторичной конечной точке исследования. Кроме того, авторы исследования отметили, что Donidalorsen Q4W снизил частоту приступов НАЕ, от умеренной до тяжелой степени, почти на 90% за тот же 24-недельный период, также при измерении, начиная со второй дозы.

Результаты подтверждаются продолжающимся открытым расширенным исследованием OASISplus (NCT05392114), в котором было установлено, что 80 мг Donidalorsen, вводимого самостоятельно один раз в 8 недель (Q8W), продемонстрировали схожий эффект с Q4W. Кроме того, после 1 года лечения препаратом, средняя частота приступов снизилась на 94% по сравнению с исходным уровнем в обеих группах дозирования.

После проведения анализа с переключением когорт пациентов, принимавших Donidalorsen и получавших ланаделумаб (Takhzyro; Takeda), ингибитор C1-эстеразы или беротралстат (Orladeyo; BioCryst) в течение не менее 12 недель, Donidalorsen  снизил среднюю частоту приступов НАО на 62% по сравнению с предшествующей профилактической терапией. Кроме того, 84% опрошенных пациентов предпочли Donidalorsen предыдущему профилактическому лечению благодаря лучшему контролю заболевания, более короткому времени пребывания в стационаре и меньшей боли или реакциям в месте инъекции.

О компании Ionis Pharmaceuticals

Ionis Pharmaceuticals, Inc. — биотехнологическая компания, специализирующаяся на поиске и разработке антисмысловой терапии, а также РНК-интерференции и CRISPR-терапии. Компания была основана в 1989 году и базируется в Карлсбаде, штат Калифорния. До декабря 2015 года была известна как Isis Pharmaceuticals. 

Ionis Pharmaceuticals была основана Стэнли Т. Круком, бывшим руководителем исследований GlaxoSmithKline, с целью коммерциализации антисмысловой терапии. В 1992 году компания получила первое одобрение FDA на исследование нового препарата-кандидата для лечения генитальных бородавок. Это одобрение стало для компании первым опытом проведения антисмысловой терапии и проведения испытаний на людях. 

На протяжении трёх десятилетий компания Ionis разрабатывает лекарства, которые улучшают будущее людей с тяжёлыми заболеваниями. Ionis выводит на рынок лекарственные препараты и ведёт линейку разработок в области неврологии, кардиологии и других областей с высоким уровнем потребности пациентов. Будучи пионером в области РНК-таргетных препаратов, Ionis продолжает стимулировать инновации в РНК-терапии, а также разрабатывать новые подходы к редактированию генов.

Источник: https://www.pharmacytimes.com/

Источник: https://www.pharmaceutical-technology.com/

Источник: https://www.businesswire.com/

22.08.2025