Эксперт объяснил, почему современная фармацевтика все еще далека от лечения галактоземии

Шансы на появление препарата от галактоземии в ближайшей перспективе невелики. Проводимые исследования пока успехом не увенчались, а текущим педиатрическим стандартом лечения недуга является безлактозная диета.

Спустя почти 3 месяца после того, как FDA отклонило экспериментальное лечение классической галактоземии, в разработке методов лечения, помогающих пациентам с этим генетическим заболеванием, не наблюдается существенного прогресса.

В День редких заболеваний, 28 февраля, клинический эксперт по галактоземии объяснил, почему в ближайшее время не стоит ожидать появления коммерческих методов лечения, а также почему замораживают исследования.

Что такое галактоземия?

Галактоземия — редкое генетическое метаболическое заболевание, вызванное дефицитом галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы (galactose-1-phosphate uridyltransferase, GALT). Это означает, что организмы пациентов не могут расщеплять галактозу, что приводит к накоплению сахарного спирта галактитола. Предполагается, что это накопление токсично и отвечает за прогрессирующий неврологический элемент заболевания.

«Как и многие наследственные заболевания, галактоземия — это дефицит ферментов. И поэтому, на самом деле, на биохимическом уровне мы точно знаем, в чем именно проблема», — говорит доктор Робин Лахманн (Robin Lachmann), консультант по наследственным заболеваниям обмена веществ в Национальной больнице неврологии и нейрохирургии Лондонского университетского колледжа. Проблема, по словам доктора Лахманна, который также является председателем научного комитета Академии редких заболеваний Recordati, связана с тем, что современные методы лечения просто не подходят для галактоземии.

Например, заместительная терапия ферментами оказалась успешной при некоторых лизосомных болезнях накопления. Но при галактоземии, когда в клетках наблюдается системный дефицит фермента, этот подход не работает.

Лахманн добавляет: «Проблема в том, что если использовать лизосомальный фермент, то мы можем ввести его в кровь, но у него нет возможности попасть в клетки по всему телу, включая мозг. Поэтому на самом деле заместительная ферментная терапия полезна только в том случае, если у фермента есть возможность попасть в клетку. За пределами лизосомы мы этого сделать не можем».

Затем следует обещание клеточной и генной терапии. Этот метод оказался особенно успешным при гематологических заболеваниях, таких как серповидноклеточная анемия и гемофилия, лечение которых одобрено в 2023 году. «Доставить в каждую клетку тела сложно, а в мозг — крайне сложно, потому что его нужно вводить напрямую. Мы можем доставить его практически во весь мозг у мыши, но не можем сделать этого у человека», — объясняет Лахманн. «Вот почему генная терапия, в этой области разочаровывает — у нас сегодня просто нет технологии, чтобы добраться до генов».

Препятствия для клинических испытаний

Более перспективным с научной точки зрения, говорит доктор Лахманн, было бы персонализированное редактирование генов. Однако этот подход имеет значительные коммерческие барьеры. «В настоящее время в фармацевтической промышленности так не поступают — разработка индивидуальных методов лечения для собственно индивидуальных методов лечения невозможна. Это то, что делается в лаборатории, но не в масштабах компании».

Помимо недостатков в технологии доставки лекарств, существует также препятствие в виде неоднородности пациентов. Как и в случае со многими редкими заболеваниями, целевая группа мала, и она с большой дисперсией. Поэтому разработка клинических испытаний с надежными результатами изначально сложна. Галактоземия у детей и взрослых проявляется широким спектром неврологических симптомов, что затрудняет оценку достоверности клинических результатов.

Американская биотехнологическая компания Applied Therapeutics убедилась в этом на собственном опыте с препаратом-кандидатом govorestat. Экспериментальное лечение провалило испытание фазы III, не улучшив симптомы у детей больше, чем плацебо. Конечной точкой была совокупность мер, которые рассматривали речевые и слуховые навыки, поведенческие симптомы и повседневную деятельность.

FDA отклонило одобрение терапии в декабре 2024 года, и с тех пор Applied Therapeutics не выпускала публичную информацию о препарате. Applied Therapeutics даже не ответила на многочисленные запросы Pharmaceutical Technology.

Лахманн говорит: «Компании в целом не хотят проводить клинические испытания на детях. Они хотят проводить их на взрослых и пожилых пациентах с медленно прогрессирующим, очень неоднородным заболеванием. И если вы хотите получить клинически значимые результаты, вам придется инвестировать в многолетнее лечение».

Pharma Intelligence Center GlobalData в настоящее время перечисляет 8 клинических испытаний с галактоземией в качестве показания. Govorest является наиболее клинически продвинутым кандидатом. Многие из других испытаний были прекращены, в то время как завершенные исследования — например, одно из них, оценивающее аргинин — дали безуспешные результаты.

Galactosemia Foundation, благотворительная организация, выступающая за новые методы лечения, ранее заявляла: «Сообщество галактоземии прошло более столетия без одобренного лечения. Время перемен настало».

Определение

Галактоземия – группа наследственных нарушений обмена углеводов, вызывающих в организме накопление избытка галактозы и ее метаболитов. Галактоза (от греч. galaktos – молоко) – это моносахарид, который входит в состав лактозы (молочного сахара) и содержится во всех молочных продуктах, включая грудное молоко. В течение дня люди потребляют продукты, содержащие лактозу, из которой в кишечнике в результате гидролиза образуется галактоза. Некоторые продукты содержат галактозу в чистом виде.

Кроме того, галактоза может образовываться эндогенным путем, и подавляющее ее количество синтезируется в процессе ферментативных реакций. В норме молочный сахар, поступающий в организм человека, расщепляется на глюкозу и галактозу, затем галактоза всасывается и в печени превращается в глюкозу под воздействием ферментов.

В основе галактоземии лежит недостаточность одного из трех ферментов, участвующих в метаболизме галактозы: галактозо-1-фосфатуридилтраснферазы (ГАЛТ), галактокиназы (ГАЛК) или уридин-дифосфат-галактозо-4-эпимиразы (ГАЛЭ). Из-за мутации в генах, отвечающих за синтез этих ферментов, у больных галактоземией они не вырабатываются, вследствие чего в организме накапливается избыток галактозы и ее производных – метаболитов. Это оказывает токсический эффект и приводит к повреждению органов и тканей (печени, глаз, центральной нервной системы).

Лечение галактоземии

Основное направление в лечении – прекращение действия галактозы на организм ребенка. Для этого следует исключить из рациона молоко и молочные продукты. Каши следует готовить на овощных, мясных, рыбных бульонах или на воде. Тяжелая форма этого заболевания требует пожизненного соблюдения диеты с исключением молока и молочных продуктов.

Из фармакологических препаратов показаны: гепатопротекторы; антиоксиданты; сосудистые средства; Кокорбоксилаза, АТФ и комплексы витаминов.

В качестве средства восстановления нарушенных функций печени проводится заменное или обменное переливание крови.

Источник: https://www.pharmaceutical-technology.com/

Источник: https://www.invitro.ru/

Источник: https://galactosemia.org/about/

3.03.2025