ENHERTU одобрен FDA как первая противоопухолевая HER2-терапия для ранее лечившихся пациентов с солидными опухолями

Препарат ENHERTU® (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) от компаний Daiichi Sankyo и AstraZeneca был одобрен в США для лечения взрослых пациентов с неоперабельными или метастатическими HER2-положительными солидными опухолями, ранее получавших лечение, которое не принесло результатов, а также не имеющих альтернативных вариантов терапии.

Это показание одобрено в рамках ускоренной процедуры утверждения (Accelerated Approval) на основе частоты объективного ответа (objective response rate, ORR) и продолжительности ответа (duration of response, DOR). Дальнейшее одобрение этого показания может зависеть от проверки и описания клинической пользы в подтверждающем исследовании.

ENHERTU — специально разработанный конъюгат антитела с лекарственным средством (antibody drug conjugate, ADC), направленный на HER2, открытый Daiichi Sankyo и разрабатываемый и коммерциализируемый японской фармкомпанией совместно с AstraZeneca.

Первое одобрение терапии, направленной на HER2 и ADC было основано на данных об эффективности у 192 взрослых пациентов с ранее леченными неоперабельными или метастатическими HER2-положительными солидными опухолями. Последние были включены в одно из трех многоцентровых клинических исследований (КИ) фазы 2 программы DESTINY, включая DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01 или DESTINY-CRC02. Основным показателем эффективности во всех трех исследованиях была подтвержденная ORR, а дополнительным показателем эффективности была DOR.

Одобрение было получено после рассмотрения заявки Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов FDA США с использованием программы онкологического обзора в реальном времени (RTOR) и в рамках приоритетной проверки и назначения прорывной терапии. Заявка также была рассмотрена в рамках проекта Orbis, который обеспечивает основу для одновременной подачи и рассмотрения онкологических препаратов участвующими международными партнерами. В рамках проекта Orbis ENHERTU также находится на рассмотрении регулирующих органов Австралии, Бразилии и Сингапура по тем же показаниям.

«До одобрения ENHERTU пациенты с метастатическими HER2-положительными солидными опухолями имели ограниченные возможности лечения», — заявил Фунда Мерик-Бернстам (Funda Meric-Bernstam), заведующий кафедрой исследовательской терапии рака в Онкологическом центре М. Д. Андерсона при Техасском Университете(The University of Texas MD Anderson Cancer Center). «Основываясь на клинически значимых показателях ответа, наблюдаемых в КИ, это одобрение означает, что теперь пациентов можно лечить препаратами, направленными на HER2».

Об экспрессии HER2 в солидных опухолях

HER2 представляет собой белок, способствующий росту рецептора тирозинкиназы, экспрессируемый на поверхности различных тканевых клеток по всему организму и участвующий в нормальном росте клеток. При некоторых видах рака экспрессия HER2 усиливается, либо в клетках наблюдаются активирующие мутации. Сверхэкспрессия белка HER2 может возникать в результате амплификации гена HER2 и часто связана с агрессивным течением заболевания и плохим прогнозом.

HER2-направленная терапия уже несколько лет используется для лечения рака молочной железы, желудка, легких и колоректального рака. Хотя HER2 экспрессируется в солидных типах опухолей, включая рак желчных путей, мочевого пузыря, шейки матки, эндометрия, яичников и поджелудочной железы, тестирование этих дополнительных типов опухолей обычно не проводится, и информации о них немного. В этих солидных опухолях положительная экспрессия HER2 наблюдалась с частотой от 1% до 28%. Однако в литературе сообщается о различных уровнях экспрессии белка. 

Об ENHERTU

ENHERTU (трастузумаб дерукстекан; fam-трастузумаб дерукстекан-nxki только в США) представляет собой HER2-направленный ADC. Программа ENHERTU, разработанная с использованием запатентованной технологии DXd ADC компании Daiichi Sankyo, является ведущей программой ADC в онкологическом портфеле Daiichi Sankyo и самой передовой программой на научной платформе ADC компании AstraZeneca. ENHERTU состоит из моноклональных антител HER2, прикрепленных к ряду полезных нагрузок ингибитора топоизомеразы I (производное эксатекана, DXd) через расщепляемые линкеры на основе тетрапептидов.

ENHERTU (5,4 мг/кг) одобрен более чем в 60 странах мира для лечения взрослых пациентов по различным онкопоказаниям. Теперь ENHERTU (5,4 мг/кг) одобрен и в США для лечения взрослых пациентов с неоперабельными или метастатическими HER2-положительными (ИГХ 3+) солидными опухолями, которые ранее получали системное лечение и не имеют удовлетворительных альтернативных вариантов лечения. Одобрение основано на результатах эффективности КИ DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01 и DESTINY-CRC02.

О сотрудничестве Daiichi Sankyo и AstraZeneca

Daiichi Sankyo и AstraZeneca заключили соглашение о глобальном сотрудничестве с целью совместной разработки и коммерциализации ENHERTU в марте 2019 года и datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) в июле 2020 года, за исключением Японии, где Daiichi Sankyo сохраняет исключительные права на каждый препарат ADC. Daiichi Sankyo отвечает за производство и поставку ENHERTU и datopotamab deruxtecan.

Источник: https://pipelinereview.com/

9.04.2024