Европейская комиссия одобрила препарат UCB для лечения взрослых с генерализованной миастенией гравис

Глобальная биофармацевтическая компания UCB (Union Chimique Belge), объявила, что Европейская комиссия (ЕК) выдала регистрационное удостоверение на препарат ZILBRYSQ® (Zilucoplan) в качестве дополнения к стандартной терапии при  лечении генерализованной миастении (gMG) у взрослых пациентов с положительными антителами к рецептору ацетилхолина anti-acetylcholine receptor (AChR). Zilucoplan является первым подкожным таргетным пептидным ингибитором компонента 5 комплемента (С5) для gMG и единственным ингибитором C5, одобренным для самостоятельного введения взрослыми пациентами с AChR-положительными антителами к gMG. Препарат вводится один раз в день.

Одобрение подтверждено ключевым исследованием RAISE фазы 3 по gMG2, которое продемонстрировало, что лечение Zilucoplan привело к статистически значимому улучшению результатов эффективности, специфичных для MG, по сравнению с плацебо.

Европейское одобрение Zilucoplan последовало за соответствующими одобрениями в США и Японии ранее в 2023 году.

Наряду с rozanolixizumab (розаноликизумабом), моноклональным антителом, недавно одобренным в США и Японии для лечения gMG и получившим положительное заключение Комитета по лекарственным препаратам (European Medicines Agency’s Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP) Европейского Агентства по лекарственным средствам, теперь в портфель UCB входит Zilucoplan. Наличие двух разных препаратов от gMG, каждый из которых имеет свой механизм действия и может предложить врачам новые и дополнительные варианты лечения, важно для пациентов и выгодно для компании.

Как ингибитор C5, Zilucoplan ингибирует опосредованное комплементом повреждение нервно-мышечных соединений благодаря своему целенаправленному двойному механизму действия. Возможность самостоятельной подкожной инъекции дает большую свободу и независимость пациенту.

В отличие от ингибиторов C5 моноклональных антител, Zilucoplan в виде пептида можно применять одновременно с внутривенным иммуноглобулином и плазмаферезом, без необходимости введения дополнительных доз.

Одобрение Zilucoplan в ЕС базируется на подтвержденных данных о безопасности и эффективности клинического исследования (КИ) RAISE (NCT04115293), опубликованных в журнале The Lancet Neurology в мае 2023 года. Исследование RAISE представляло собой многоцентровое рандомизированное 3-й фазы двойное слепое плацебо-контролируемое КИ для оценки эффективности, профиля безопасности и переносимости Zilucoplan у взрослых пациентов с антителами к рецептору ацетилхолина (АХР) gMG. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения ежедневных подкожных (п/к) инъекций.  КИ продемонстрировало, что Zilucoplan обеспечивает быстрое, последовательное, клинически и статистически значимое улучшение различных исходов, о которых сообщают пациенты и врачи, на 12-й неделе в широкой популяции взрослых пациентов с легкой и тяжелой формой анти-AChR-положительных антител к gMG.

Наиболее частыми побочными эффектами были местные реакции (гематомы (13,9%) и боль (7,0%) в месте инъекции) и инфекции верхних дыхательных путей (назофарингит (5,2%), инфекция верхних дыхательных путей (3,5%) и синусит (3,5%)).

Европейское одобрение Zilucoplan последовало за одобрением FDA для лечения генерализованной миастении (gMG) у взрослых пациентов с положительным результатом на антитела к AChR, а также Министерством здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии (Japanese Ministry of Health, Labour and Welfare, MHLW) для лечения gMG у взрослых пациентов, неадекватно реагирующих на стероиды или другие иммунодепрессанты.

gMG — редкое, хроническое, гетерогенное, непредсказуемое аутоиммунное заболевание, характеризующееся дисфункцией и повреждением нервно-мышечного соединения (neuromuscular junction, NMJ). Считается, что движущими силами патологии заболевания gMG являются несколько факторов, включая каскад комплемента, иммунные клетки и патогенные аутоантитела к иммуноглобулину G (IgG).

В AChR-положительном gMG патогенные аутоантитела AChR (IgG1 и IgG3) инициируют классический путь комплемента, который вместе с альтернативным и лектиновым путями комплемента сходятся в C5, что приводит к отложению мембранно-атакующего комплекса (membrane attack complex, MAC), повреждению NMJ, потери AChR и последующему нарушению синаптической передачи. Предотвращение образования MAC уменьшает повреждение постсинаптической мембраны, уменьшает нарушение проводимости ионных каналов и помогает сохранить нервно-мышечную передачу.

Глобальная распространенность gMG составляет 100–350 случаев на каждый 1 миллион человек.

Наряду с одобрением Zilucoplan, блокатор неонатальных Fc-рецепторов (FcRn) rozanolixizumab компании UCB недавно получил положительное заключение Комитета по лекарственным препаратам для человеческого применения (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам в качестве дополнения к стандартной терапии для лечения gMG у взрослых пациентов с положительными антителами к рецептору ацетилхолина (AChR) или к мышечной специфической тирозинкиназе (anti-muscle-specific tyrosine kinase, MuSK). Это следует за одобрением rozanolixizumab по аналогичным показаниям в США и Японии в начале этого года, дальнейшее укрепление уникального портфеля UCB по gMG и приверженности компании решению неудовлетворенных потребностей сообщества по gMG.

Одобрение Zilucoplan со стороны ЕС действительно во всех государствах-членах ЕС, а также в странах Европейской экономической зоны (ЕЭЗ) Исландии, Лихтенштейне и Норвегии. UCB стремится сделать Zilucoplan доступным для пациентов как можно быстрее и ожидает, что препарат станет доступен в Европе в первом квартале 2024 года.

О ZILBRYSQ® (zilucoplan)

Zilucoplan представляет собой пептидный ингибитор компонента 5 (C5) компонента комплемента, принимаемый один раз в день подкожно и самостоятельно. Будучи единственным самостоятельным приемом ингибитора C5 для таргетной терапии gMG, Zilucoplan может ингибировать опосредованное комплементом повреждение нервно-мышечного соединения благодаря своему целенаправленному механизму действия.

Zilucoplan в настоящее время находится на рассмотрении Австралийского управления терапевтических товаров (Therapeutic Goods Administration, TGA) и Министерства здравоохранения Канады для лечения взрослых с gMG. Ответы регулирующих органов на эти заявки ожидаются в период со второго полугодия 2023 года по второе полугодие 2024 года. В 2019 году FDA предоставило Zilucoplan статус «орфанного» (Orphan designation) для лечения gMG.

О Rozanolixizumab

Rozanolixizumab представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG4, которое связывается с неонатальным рецептором Fc (FcRn), что приводит к снижению количества циркулирующего IgG. Оно было разработано для блокирования взаимодействия FcRn и иммуноглобулина G (IgG), ускоряя катаболизм антител и снижение концентрации патогенных аутоантител IgG.

В июне 2023 года FDA одобрило rozanolixizumab-noli для лечения gMG у взрослых пациентов с положительными антителами к рецептору ацетилхолина (AChR) или к специфической для мышц тирозинкиназе (MuSK), получившим приоритетное рассмотрение для своей заявки на получение биологической лицензии (BLA). В сентябре 2023 года rozanolixizumab был одобрен Министерством здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии (MHLW) для лечения gMG у взрослых пациентов, которые неадекватно реагируют на стероиды или другие иммунодепрессанты.

В ноябре 2023 года rozanolixizumab получил положительное заключение Европейского агентства лекарственных средств CHMP в качестве дополнения к стандартной терапии для лечения генерализованной миастении (gMG) у взрослых пациентов с антиацетилхолиновыми рецепторами (AChR) или антимышечными рецепторами. антитела к тирозинкиназе (MuSK). Ответ ЕК по этой рекомендации ожидается в первом квартале 2024 года.

Rozanolixizumab также в настоящее время находится на рассмотрении Центра оценки лекарственных средств Национального управления медицинской продукции Китая, Австралийского управления терапевтических товаров (TGA), Министерства здравоохранения Канады и Швейцарии (Swissmedic) для лечения взрослых с помощью gMG. Ответы регулирующих органов ожидаются во втором полугодии 2023 года и первом полугодии 2024 года.

О генерализованной миастении гравис (gMG)

gMG — редкое аутоиммунное заболевание с глобальной распространенностью 100–350 случаев на каждый 1 миллион человек. Люди, живущие с gMG, могут испытывать различные симптомы, включая тяжелую мышечную слабость, которая может привести к двоению в глазах, опущению век, затруднениям с глотанием, жеванием и разговорной речью, а также опасную для жизни слабость мышц дыхания.

При gMG патогенные аутоантитела могут нарушать синаптическую передачу в нервно-мышечном соединении (НМС), воздействуя на специфические белки постсинаптической мембраны. Это нарушает способность нервов стимулировать мышцу и приводит к более слабому сокращению. gMG может встречаться у людей любой расы, пола и возраста.

Источник: https://pipelinereview.com/

Источник: https://www.ucb.com/

5.12.2023