Фантастическая CAR-T-терапия из Китая увлекла Johnson & Johnson
«Янссен» (Janssen), входящая в состав «Джонсон энд Джонсон» (Johnson & Johnson), запрыгнула в стремительно набирающий скорость поезд терапии на основе T-клеток с химерными антигенными рецепторами (CAR).
Для этого оформлено соглашение с китайской «Наньцзин ледженд байотек» (Nanjing Legend Biotech), уже получившей 350 млн долларов авансом. Партнеры пополам разделят научно-исследовательские расходы и будущую прибыль; в пределах Китая это соотношение зафиксировано как 30/70%.
В июне «Наньцзин ледженд», принадлежащая контрактному производителю биопрепаратов «ДженСкрипт» (GenScript), возбудила онкологическое сообщество, рассказав об экспериментальном CAR-T-лечении рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломы после прохождения как минимум трех линий терапии. Препарат-кандидат LCAR-B38M, таргетированный на B-клеточный антиген созревания (BCMA), продемонстрировал впечатляющую эффективность.
Так, в клинических исследованиях LEGEND-2 фазы I/II 94% пациентов (n=33/35) зафиксировали клиническую ремиссию на протяжении двух месяцев после инъекции LCAR-B38M. Общий ответ показали все испытуемые без исключения. Из 19 участников, за которыми наблюдали свыше четырех месяцев после курса терапии, 14 добрались до строгого полного ответа: не обнаружено плазмоцитов в костном мозге либо миеломных белков в сыворотке или моче.
Все пять пациентов, наблюдение за которыми велось на протяжении более года, оставались в статусе строгого полного ответа. И это удивительно, ведь LCAR-B38M персистирует в организме всего лишь несколько месяцев. Общепризнано, что длительная ремиссия требует постоянного присутствия CAR-T-клеток. Так что больные, скорее всего, полностью исцелились, притом что до сих пор считалось, что множественная миеломы является неизлечимым заболеванием.
На дату середины сентября терапию LCAR-B38M прошел 71 человек: за 40 пациентами наблюдение велось как минимум три месяца, из них 24 показали полный ответ, 12 — очень хороший частичный ответ, 3 — частичный ответ. Подавляющее большинство участников столкнулись с традиционным для CAR-T-терапии цитокиновым штормом, тяжелые случаи которого купируются назначением «Актемра» (Actemra, тоцилизумаб).
CAR-конструкция LCAR-B38M обращается к антигенсвязывающему домену, не относящемуся к структуре одноцепочечного вариабельного фрагмента (scFv) и составленному из двух различных вариабельных доменов тяжелой цепи (однодоменных антител или VHH-фрагментов), причем оба, будучи таргетированными на тот же BCMA-антиген, нацелены на разные его эпитопы. Фактически лекарство является биспецифическим, поскольку также направлено на CD38-антиген.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая (CFDA) уже приняло заявку на регистрацию LCAR-B38M.
LCAR-B38M будет напрямую конкурировать с «Селджен» (Celgene) и «Блюбёрд байо» (Bluebird Bio): их прототипный BB2121 продемонстрировал превосходные результаты терапии рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломы в запущенной форме.
Для «Джонсон энд Джонсон» важно расширять экспертизу в области множественной миеломы, учитывая, что ее «Дарзалексу» (Darzalex, даратумумаб) приходится соперничать с весьма обширным ассортиментом медикаментов, включая иммуномодулятор «Ревлимид» (Revlimid, леналидомид), ингибитор фактора некроза опухоли (TNF) «Помалист» (Pomalyst, помалидомид), протеасомные ингибиторы «Нинларо» (Ninlaro, иксазомиб), «Кипролис» (Kyprolis, карфилзомиб) и «Велкейд» (Velcade, бортезомиб), а также «Эмплисити» (Empliciti, элотузумаб), таргетированный на мембранный гликопротеин SLAMF7.
Между тем всё идет к тому, что даратумумаб наконец-то станет препаратом первой линии. Согласно оценкам EvaluatePharma, в 2022 году продажи «Дарзалекса» выйдут на внушительные 4,87 млрд долларов.
Источник: https://mosmedpreparaty.ru
25.12.2017