FDA одобрило HEPZATO KIT для лечения неоперабельной метастатической увеальной меланомы с метастазами в печени

Произошло большое событие – FDA одобрило HEPZATO KIT (система доставки мелфалан/печень, melphalan/Hepatic Delivery System, HDS) американской фармацевтической компании Delcath Systems, Inc. HEPZATO KIT предназначена для лечения взрослых пациентов с метастатической увеальной меланомой с нерезектабельными метастазами в печень, поражающими менее половины печени, а также лимфатические узлы, подкожные ткани и легкие, поддающиеся резекции или облучению. Решение регулирующих органов подтверждается результатами клинического исследования (КИ) FOCUS фазы 3.

При доставке melphalan (Hepzato) через HDS во время процедуры чрескожной перфузии печени (percutaneous hepatic perfusion, PHP) частота объективных ответов (objective response rate, ORR) составила 36,3% (95% ДИ, 26,4–47,0%) у пациентов с печеночными и внепеченочными поражениями (n = 91), что включало 7,7% полного ответа и 28,6% частичного ответа. Средняя продолжительность ответа составляла 14 месяцев (95% ДИ, 8,3-17,7). Более того, уровень контроля заболевания (disease control rate, DCR) составил 73,6% (95% ДИ, 63,3–82,3%).

Примечательно, что популяция пациентов FOCUS включала как тех, кто ранее не лечился (56%), так и ранее проходивших лечение (44%), и пациенты были включены независимо от генотипа HLA.

«Мы рассчитываем на партнерство с онкологическими центрами по всей стране для создания сети специализированных учреждений, обученных использованию этой новой терапии», — заявил главный исполнительный директор Delcath Systems, Inc. Жерар Мишель.

Набор HEPZATO KIT вводит химиотерапевтический агент melphalan непосредственно в печень через HDS, что позволяет увеличить воздействие препарата на ткани-мишени без увеличения системной токсичности. Использование системы доставки позволяет изолировать печень, в то время как печеночная венозная кровь фильтруется во время инфузии препарата и последующего вымывания во время процедуры РНР. Последняя приводит к местной доставке относительно высокой дозы химиотерапии.

В исследование FOCUS были включены пациенты в возрасте 18 лет и старше с 50% или менее гистологически или цитологически доказанными метастазами меланомы в паренхиме печени. Из КИ исключены пациенты с циррозом печени B или C по Чайлд-Пью (Child–Pugh), портальной гипертензией либо активными сердечными заболеваниями.

КИ началось как рандомизированное исследование, в ходе которого пациентов случайным образом распределяли в соотношении 1:1 для получения РНР или наилучшего альтернативного ухода (best alternative care, ВАС), которое состояло из выбора исследователем трансартериальной химиоэмболизации, pembrolizumab (Keytruda), ipilimumab (Yervoy) либо dacarbazine. Однако включение в исследование проходило медленно, так как пациенты не хотели получать ВАС, вследствие чего, дизайн был изменен на одногрупповое исследование, где все пациенты получали PHP после обсуждения с FDA.

Лечение PHP повторяли каждые 6-8 недель, всего пациенты могли получить до 6 процедур. Пациенты с прогрессированием печеночного или внепеченочного заболевания прекратили прием исследуемого препарата, и все пациенты находились под наблюдением до смерти. Пациенты проходили визуализацию каждые 12 недель.

ORR по оценке независимого наблюдательного комитета и критериям RECIST v1.1 служили основной конечной точкой исследования.

Более ранние данные этого исследования были представлены на ежегодном собрании ASCO 2022 года. На момент презентации в исследование было включено 144 пациента, из них 102 в группе PHP и 42 в группе BAC, лечение получили 91 и 32 пациента соответственно.

Исследователи сообщили о значительном увеличении ORR и DCR с PHP по сравнению с BAC в этой популяции. У тех, кто принимал PHP, ORR составил 36,3% (95% ДИ, 26,44%-47,01%) с DCR 73,6% (95% ДИ, 63,35%-82,31%); эти показатели были 12,5% (95% ДИ, 3,51%-28,99%) и 37,5% (95% ДИ, 21,10%-56,31%), соответственно, в группе BAC. Медиана DOR с PHP составила 14 месяцев (95% ДИ, 8,31-17,74) по сравнению с не поддающимся расчету (NC; 95% CI, 6,93-NC) с BAC.

У тех, кто получал PHP, также наблюдалась более длительная выживаемость без прогрессирования (progression-free survival, PFS) и общая выживаемость (overall survival, OS) по сравнению с BAC, хотя данные все еще собирались, и пациенты продолжали наблюдаться в течение примерно 18 месяцев. В группе PHP медиана PFS составила 9,03 месяца (95% ДИ, 6,34–11,56) против 3,12 месяца (95% ДИ, 2,89–5,65) в группе BAC (P = 0,0003). Медиана ОВ в исследуемой и контрольной группах составила 19,25 месяца (95% ДИ, 16,72–24,35) и 14,49 месяца (95% ДИ, 11,10–19,78) соответственно.

В ходе оценки безопасности после лечения PHP у 42,6% пациентов были выявлены серьезные побочные эффекты, возникшие после лечения. Большинство нежелательных явлений были гематологическими, преходящими и поддающимися коррекции. Серьезные побочные эффекты, проявившиеся более, чем у 5% в группе PHP, включали супрессию костного мозга (22,3%), тромбоктиопению (14,9%), нейтропению (10,9%), респираторные и торакальные расстройства (6,4%), сердечные расстройства (5,3%) и лейкопению (4,2%).

Примечательно, что летальных исходов, связанных с лечением, не было.

«Научная литература подтверждает, что HEPZATO KIT может иметь широкое применение при других типах опухолей, и мы намерены расширить нашу разработку и вывести ее за пределы увеальной меланомы, учитывая высокую частоту нерезектабельных доминантных опухолей печени», — отметил Воислав Вукович (Vojislav Vukovich), главный врач Delcath Systems, Inc.

О наборе HEPZATO

HEPZATO представляет собой комбинированный продукт, состоящий из компонентов препарата (melphalan) и устройства (HDS). Melphalan является хорошо зарекомендовавшим себя, широко эффективным противоопухолевым химиотерапевтическим средством, принадлежащим к классу алкилирующих средств, и отвечает за основной механизм действия комбинированного продукта. 

Процедура хирургической изоляции и одновременной фильтрации печеночной венозной крови во время инфузии и вымывания препарата, известная как чрескожная печеночная перфузия, или  PHP, приводит к локо-регионарной доставке относительно высокой дозы melphalan, что потенциально может вызвать клинически значимый опухолевой ответ с минимальной гепатотоксичностью и снижением системного воздействия по сравнению с сопоставимой внутривенной дозой.

О Delcath Systems, Inc.

Delcath Systems, Inc.— компания по производству специализированных фармацевтических препаратов и медицинского оборудования, разрабатывающая технологии чрескожной перфузии для целевого введения высоких доз химиотерапевтических агентов в определенные органы или участки тела. Базирующаяся в Квинсбери, штат Нью-Йорк, созданная в 1988 году, компания имеет портфель интеллектуальной собственности, состоящий из 28 патентов по всему миру.

Чрескожная печеночная перфузия Delcath (PHP) в настоящее время проходит испытания фазы II и фазы III против опухолей в печени. Компания Delcath заключила соглашение о совместных исследованиях и разработках с Национальным институтом рака и получила ускоренную оценку и оценку специального протокола от FDA за использование мелфалана при лечении нерезектабельных опухолей печени.

РНР, также известная как Delcath Systems, тестируется для лечения метастатической меланомы в печени, первичного рака печени и метастатического злокачественного новообразования печени, вызванного нейроэндокринным раком и аденокарциномой, а также пациентов с меланомой, которым ранее проводилась изолированная перфузия. Химиотерапию обычно вводят внутривенно, хотя ряд препаратов можно вводить перорально (например, специальные препараты, melphalan (торговое название Alkeran), busulfan, capecitabine.

Источник: https://www.onclive.com/

Источник: https://www.prnewswire.com/ 

Источник: https://www.oncnursingnews.com/

16.08.2023