FDA одобрило первую терапию десмоидных опухолей

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило препарат Ogsiveo (nirogacestat) американской биофармацевтической компании SpringWorks Therapeutics в качестве первого средства  для лечения десмоидных опухолей — редкого типа неракового роста мягких тканей. Ogsiveo был одобрен для применения у взрослых с прогрессирующими десмоидными опухолями, которым требуется системное лечение. Ежегодно примерно у 1650 человек в США диагностируют десмоидные опухоли, способные проникать в окружающие структуры и органы, что приводит к болям, проблемам с подвижностью и значительному снижению качества жизни.

Хотя хирургическое удаление долгое времябыло приоритетным способом лечения, из-за того, что частота рецидивов десмоидных опухолей после хирургической резекции достигала 77%, в настоящее время рекомендации по лечению недуга в большинстве случаев включают системную терапию вместо хирургического вмешательства.

Сакиб Ислам (Saqib Islam), генеральный директор SpringWorks, заявил : «Наше сообщество ждет появления эффективного лечения, которое не только уменьшит опухоли, но и снимет боль – наиболее изнурительный симптом, по мнению людей, живущих с десмоидными опухолями. Мы довольны широкой маркировкой, включающей всех взрослых пациентов, и считаем, что Ogsiveo станет новым стандартом лечения пациентов, страдающих этим типом опухолей».

Решение FDA было поддержано положительными результатами поздней стадии клинического исследования (КИ) DeFi, в котором Ogsiveo ассоциировался с клинически и статистически значимым улучшением выживаемости без прогрессирования, сравнительно с плацебо.

DeFi случайным образом распределил 70 пациентов с десмоидными опухолями на группу нирогацестата по 150 мг два раза в день и 72 на группу плацебо. Право на участие в программе имели те пациенты, чьи опухоли выросли как минимум на 20% за предыдущий год.

При медиане наблюдения в течение 15,9 месяцев выживаемость без прогрессирования составила 83% в группе нирогацестата против 49% в группе плацебо: риск прогрессирования или смерти на 71% ниже (отношение рисков 0,29; P < 0,001). Вероятность отсутствия событий через 2 года составила 76% в группе нирогацестата против 44% в группе плацебо. Частота объективного ответа также статистически различалась между двумя группами: уровень ответа составил 41% в группе Ogsiveo и 8% в группе плацебо.

Мринал Гундер (Mrinal Gounder), ученый, участвовавший в исследовании DeFi, сказал: «Как лечащему врачу, мне было приятно видеть, что Ogsiveo достиг статистически и клинически значимых улучшений по первичным и всем ключевым вторичным конечным точкам, а также имел управляемый результат и профиль безопасности. Одобрение препарата FDA представляет собой важный терапевтический шаг для будущего пациентов».

Решение FDA было принято всего через две недели после того, как компания SpringWorks объявила о положительных результатах КИ фазы 2b, оценивающего исследуемый ингибитор МЕК mirdametinib у подгруппы педиатрических и взрослых пациентов с нейрофиброматозом 1 типа, редким генетическим заболеванием с предполагаемой глобальной частотой рождаемости примерно 1 из 3000 человек.

О десмоидных опухолях

Десмоидные опухоли (иногда называемые агрессивным фиброматозом или десмоидным фиброматозом) представляют собой редкие, агрессивные, локально инвазивные опухоли мягких тканей. В некоторых случаях могут затрагивать жизненно важные органы и представлять угрозу для жизни.

Десмоидные опухоли чаще всего диагностируются у пациентов в возрасте от 20 до 44 лет, причем распространенность у женщин в 2-3 раза выше. По оценкам, в США ежегодно диагностируется 1000-1650 новых случаев.

Об OGSIVEO™ (nirogacestat)

Nirogacestat, продаваемый под торговой маркой OGSIVEO™, представляет собой пероральный селективный низкомолекулярный ингибитор гамма-секретазы, это первый препарат, одобренный в США для взрослых пациентов с прогрессирующими десмоидными опухолями, которым требуется системное лечение. OGSIVEO, разработанный SpringWorks Therapeutics, не одобрен для лечения каких-либо других показаний в США, либо для использования в других странах. 

Наиболее распространенные побочные эффекты включают диарею, токсичность для яичников, сыпь, тошноту, усталость, стоматит, головную боль, боль в животе, кашель, алопецию, инфекции верхних дыхательных путей и одышку.

Частые нежелательные явления при приеме nirogacestat включали диарею (84% пациентов), тошноту (54%), утомляемость (51%), гипофосфатемию (42%) и макулопапулезную сыпь (32%). В целом у 75% женщин детородного возраста (27 из 36 пациенток) развилась дисфункция яичников, которая разрешилась у большинства женщин.

SpringWorks также оценивает nirogacestat как потенциальное средство лечения пациентов с гранулезоклеточными опухолями яичников и с множественной миеломой, как часть нескольких схем комбинированной терапии агентов созревания B-клеток (B-cell maturation agent, BCMA), в сотрудничестве с лидерами промышленности и научных кругов.

О SpringWorks Therapeutics

SpringWorks, основанная в 2017 году, имеет диверсифицированную целевую линию онкологических исследований, охватывающую солидные опухоли и гематологический рак, включая клинические исследования при редких типах опухолей и широко распространенных генетически обусловленных раковых заболеваниях.

Ее ведущие программы находятся на стадии потенциально регистрационных клинических испытаний по редким онкологическим показаниям.

Mirdametinib, ингибитор МЕК, успешно прошел фазу 2b КИ для лечения взрослых и детей с нейрофиброматозом 1-го типа, связанным с плексиформными нейрофибромами (NF1-PN), которые представляют собой опухоли оболочек периферических нервов, вызывающие сильную боль, уродство и сокращение продолжительности жизни.

SpringWorks в партнерстве с лидерами отрасли продвигает несколько других программ, направленных на борьбу с широко распространенными генетически обусловленными видами рака. Компания постоянно сотрудничает с новаторами в промышленности и научных кругах, чтобы полностью раскрыть весь потенциал своего портфолио и создать больше новых решений для пациентов.

Источник:  https://www.pmlive.com/

Источник: https://www.medscape.com/

Источник: https://golden.com/

29.11.2023