FDA одобрило первый антипсихотический препарат для лечения ажитации при деменции, несмотря на высокие показатели смертности

В исследованиях антипсихотический препарат брекспипразол (brexpiprazole, Rexulti) компаний Otsuka и Lundbeck не демонстрировал клинически значимую пользу, но повышал риск смерти. Тем не менее, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило его, что сделало Rexulti первым антипсихотическим средством для лечения ажитации у пожилых пациентов с деменцией. 

Месячный курс препарата будет стоить около $1400 в месяц. Производители Rexulti, прогнозируют дополнительный годовой объем продаж в $1 миллиард, но есть серьезные вопросы о соотношении польза/вред от этого препарата, пишет журналист Роберт Уитакер (Robert Whitaker) в своей статье в BMJ. Это решение может также обратить вспять многолетние усилия Центров Medicare и Medicaid Services (US Centers for Medicare and Medicaid Services, CMS) США по сокращению использования нейролептиков не по прямому назначению в домах престарелых.

Как и другие нейролептики, препарат имеет так называемое «предупреждение в рамке» («boxed warning»), самый серьезный тип предупреждения от FDA, информирующий лиц, назначающих рецепты, о повышенном риске смерти. В трех предварительных испытаниях FDA пришло к выводу, что уровень смертности был в 4 раза выше у тех, кто принимал brexpiprazole, сравнительно с теми, кто принимал плацебо.

По эффективности препарат показал максимальное улучшение на 5,3 балла по сравнению с плацебо по 174-балльной шкале, что намного меньше 17 баллов, которые считаются клинически важными.

«Небольшие преимущества не перевешивают серьезные проблемы с безопасностью», — заявила исследователь общественного здравоохранения Нина Зелдес (Nina Zeldes) Консультативному комитету FDA перед одобрением. «Как и другие нейролептики, это лекарство способно убивать пациентов, не принося существенной пользы».

Профессор Лон Шнайдер (Lon Schneider) из Медицинской школы Кека Университета Южной Калифорнии отметил, что результаты применения brexpiprazole отражают результаты более ранних испытаний нейролептиков у пациентов с болезнью Альцгеймера, ни один из которых, однако, не был одобрен для лечения поведенческих симптомов у пожилых пациентов с деменцией.

Шнайдер говорит, что FDA сегодня имеет «более низкий стандарт одобрения», чем 20 лет назад, и эту тему поддержала Зелдес, заявившая: «Мы очень разочарованы тем, что FDA одобрило это дополнительное указание на этикетке для brexpiprazole на основании таких слабых данных. Несомненно, FDA создало опасный прецедент в отношении данных, которые могут потребоваться для будущих разрешений на лекарства для этой уязвимой группы пациентов».

В ходе голосования 9 из 10 членов Комитета FDA сочли, что имеется достаточно данных для выявления населения, среди которого польза от препарата перевешивает риски. Но даже среди тех, кто проголосовал «за», несколько консультантов выразили обеспокоенность по поводу его использования у пациентов с легкими симптомами. Некоторые подчеркивали необходимость индивидуальной оценки соотношения риска и пользы в сотрудничестве с семьями пациентов.

Председатель Консультативного комитета FDA Раджеш Нарендран (Rajesh Narendran) от комментариев отказался.

Уитакер также отмечает, что ряд влиятельных групп и организаций по защите интересов пациентов, таких как Альянс исследований старения, Leaders Engage on Alzheimer’s Research (LEAD) и Us Against Alzheimer’s, призвали FDA одобрить brexpiprazole.

Эта общественная поддержка отчасти подпитывается коммерческими интересами, пишет Уитакер.

LEAD, например, представляет собой «коалицию более, чем 200 организаций», в которую входят, Otsuka и другие фармацевтические компании, а Alliance for Aging Research, в который входит 31 партнер, получает финансирование от Otsuka и других фармацевтических компаний за «просвещение и пропаганду лечения нейропсихиатрических симптомов деменции».

Эрик Тернер (Erick Turner), профессор психиатрии Орегонского университета здоровья и науки, и бывший обозреватель FDA, сказал, что реакция клиницистов на одобрение, вероятно, будет варьироваться в зависимости от их нынешних убеждений о назначении нейролептиков пациентам с болезнью Альцгеймера. Он добавил: «Что касается темы маркетинга, я действительно думаю, что все сведется к KOL (key opinion leaders), ключевым лидерам общественного мнения и торговым представителям, «обучающим» клиницистов».

Уитакер пишет, что если презентация Otsuka перед Консультативным комитетом по лекарственным средствам является ориентиром, то основная мысль, которую последний будет использовать для продвижения brexpiprazole на рынке, заключается в том, что препарат намного безопаснее других нейролептиков, даже несмотря на то, что это благоприятное сравнение безопасности было заложено в дизайн Otsuka для клинических исследований фазы III.

Источник:https://medicalxpress.com/ 

Источник: https://www.bmj.com/

21.08.2023