FDA одобрило Quizartinib для взрослых с острым миелоидным лейкозом

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США сегодня одобрило квизартиниб (Vanflyta) для взрослых с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), который несет генетическую мутацию FLT3-ITD. FDA также одобрило анализ мутации LeukoStrat CDx FLT3 для определения наличия у пациентов этого отклонения.

Квизартинибу показан в качестве первой линии терапии для использования в сочетании со стандартной химиотерапией — индукция цитарабином и антрациклином с последующей консолидацией цитарабином — и впоследствии в качестве поддерживающей монотерапии у взрослых, чьи опухоли экспрессируют FLT3-ITD.

Белок FLT3 представляет собой рецептор тирозинкиназы, обнаруженный на гемопоэтических стволовых клетках. FLT3 дикого типа способствует выживанию, росту и дифференцировке клеток, но мутантный FLT3 ITD [внутренняя тандемная дупликация], на который нацелен квизартиниб, связан с более высоким риском рецидива и более короткой выживаемостью. Около четверти пациентов с ОМЛ являются носителями этой мутации.

Утверждение было основано на исследовании фазы 3 QuANTUM-First у более чем 500 пациентов с мутацией. Медиана общей выживаемости среди пациентов, получавших стандартную химиотерапию, рандомизированно получавших квизартиниб, составила 31,9 месяца по сравнению с 15,1 месяца у пациентов, рандомизированно получавших плацебо, что означает снижение риска смерти на 22,4% (P = 0,0324).

Квизартиниб не показан в качестве поддерживающей монотерапии после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

В пресс-релизе компании производитель препарата Daiichi Sankyo сообщил, что quizartinib скоро будет доступен в США.

В ходе исследования наиболее частыми побочными эффектами квизартиниба были лимфопения (60%), гипокалиемия (59%), гипоальбуминемия (53%), гипофосфатемия (52%), повышение уровня щелочной фосфатазы (51%), гипомагниемия (44%), фебрильная нейтропения (44%), диарея (42%), мукозит (38%), тошнота (34%) и гипокальциемия (33%), среди прочих.

Наиболее частыми побочными эффектами 3/4 степени были фебрильная нейтропения (43% в группе квизартиниба против 41% в группе плацебо); нейтропения (18% против 9%); гипокалиемия (19% против 16%); и пневмония (11%). Нежелательные явления были фатальными у 11,3% пациентов, получавших квизартиниб, по сравнению с 9,7% пациентов, получавших плацебо, в основном из-за инфекций.

FDA отклонило квизартиниб для монотерапии рецидивирующего / рефрактерного ОМЛ с мутацией FLT3-ITD у взрослых в 2019 году после того, как большинство его консультантов по онкологии сочли, что риск лечения перевешивает преимущества в более раннем исследовании.

Источник: https://www.medscape.com

20.07.2023