FDA одобряет антибиотик с 40-летней историей для лечения неосложненных инфекций мочевыводящих путей

Пивмециллинам (Pivmecillinam), который использовался в Европе на протяжении десятилетий, наконец, станет доступен женщинам старше 18 лет в США уже в следующем году благодаря одобрению FDA.

Долгожданное решение регулятора предоставило американским медикам новый мощный инструмент для борьбы с распространенной инфекцией, которая все меньше и меньше реагирует на существующие противомикробные препараты.

Препарат Pivmecillinam используется в Европе уже более 40 лет, где он часто является терапией первой линии для женщин с неосложненной инфекцией мочевыводящих путей (ИМП), то есть, когда инфекция ограничивается мочевым пузырем и не достигает почек. Препарат будет продаваться в США под названием Pivya и будет доступен по рецепту женщинам от 18 лет и старше.Впервые за 20  лет FDA одобряет новый антибиотик для лечения ИМП, от которых ежегодно страдают примерно 30 миллионов американцев. На ИМП приходится самое большое количество случаев применения антибиотиков за пределами больниц.

Одобрение основано на 3 клинических исследованиях, оценивающих эффективность различных режимов дозирования Pivmecillinam по сравнению с плацебо, другим пероральным антибактериальным препаратом или ибупрофеном. Одобрение последовало за назначением приоритетной экспертизы новой заявки на препарат Pivmecillinam в январе 2024 года. Во всех этих исследованиях принимали участие взрослые пациентки женского пола с неосложненными ИМП.

Первичной конечной точкой в этих исследованиях была комбинированная частота ответа, измеряемая клиническим излечением (разрешение неосложненных симптомов ИМВП, которые присутствовали на исходном уровне и отсутствие новых симптомов) и микробиологическим ответом (снижение количества бактерий, высеянных из мочи пациентов). Комплексный ответ оценивался у пациентов примерно через 8–14 дней с момента включения в исследование.

В клиническом исследовании Pivmecillinam по сравнению с плацебо комбинированный ответ был достигнут у 62% пациентов, получавших Pivmecillinam (n = 137), по сравнению с 10% пациентов, получавших плацебо (n = 134). В исследовании Pivmecillinam по сравнению с другим пероральным антибактериальным препаратом комбинированный ответ был достигнут у 72% пациентов, получавших Pivmecillinam м (n = 127), по сравнению с 76% пациентов, получавших препарат сравнения (n = 132). Кроме того, в исследовании, сравнивавшем Pivmecillinam с плацебо, комбинированный ответ был достигнут у 66% пациентов, получавших этот препарат (n = 105), по сравнению с 22% пациентов, получавших ибупрофен (n = 119).

«Неосложненные ИМП — очень распространенное заболевание, поражающее женщин, и одна из наиболее частых причин использования антибиотиков. FDA стремится способствовать доступности новых антибиотиков, если они доказывают свою безопасность и эффективность», — заявил в докладе доктор Питер Ким (Peter Kim), директор отдела противоинфекционных препаратов Центра оценки и исследования лекарств FDA (Center for Drug Evaluation and Research).

Utility Therapeutics, американская биотехнологическая компания, которая приобрела права на Pivmecillinam, заявила, что он будет доступен в 2025 году. Компания также добивается одобрения FDA для внутривенной версии препарата, которая используется при более серьезных инфекциях и обычно вводится в условиях больницы.

Практикующие врачи заявили, что они рады иметь в своем арсенале еще один инструмент, учитывая растущую проблему устойчивости к противомикробным препаратам, которая делает существующие лекарства менее эффективными, поскольку патогены мутируют таким образом, чтобы пережить курс антибиотиков.

По данным Всемирной организации здравоохранения, эта проблема, в основном являющаяся результатом чрезмерного использования антибиотиков во всем мире, связана со смертью 5 000 000 человек.

«Это потрясающая новая возможность лечения инфекций нижних мочевых путей», — сказал доктор Шрути Гохил (Shruti Gohil), профессор инфекционных заболеваний в Медицинской школе Ирвайна Калифорнийского университета и автор недавнего исследования в JAMA, посвященного способам снижения чрезмерного использования антибиотиков в больницах. «Но я бы также сказал, что будет важно, чтобы мы ответственно использовали этот препарат, чтобы не вызвать устойчивость к нему».

Большинство ИМП возникают, когда такие бактерии, как кишечная палочка, перемещаются из прямой кишки, области половых органов или влагалища в уретру и попадают в мочевой пузырь. По мере размножения возбудители могут вызывать спазмы в животе, жжение и появление крови в моче.

Более 50% всех женщин в США заболеют ИМП в течение жизни. Для сравнения, у мужчин этот риск составляет лишь 14%. Во многом это связано с разной архитектурой мочевыводящих путей у разных полов: у женщин уретра короче, чем у мужчин, что облегчает проникновение бактерий в мочевыводящие пути. Большинство ИМП в настоящее время устойчивы к одному или нескольким антибиотикам; ампициллин, который когда-то был распространенным методом лечения, теперь практически не используется. Инфекции, которые попадают в почки или в кровоток, труднее поддаются лечению и более опасны. Люди с ослабленной иммунной системой или хроническими заболеваниями обычно наиболее уязвимы к инфекциям, устойчивым к лекарствам. Но у ИМП есть отличие: они представляют собой самый большой риск для здоровых людей, вызванный устойчивыми к лекарствам микробами.

За 40 лет, прошедшие с тех пор, как он был впервые одобрен для использования в Европе, Pivmecillinam назначался более 30 миллионов раз, в основном в странах Северной Европы, при этом сообщалось о небольшом количестве осложнений.

FDA сообщило, что тошнота и диарея были наиболее распространенными побочными эффектами в клинических испытаниях, которые проложили путь к одобрению Pivmecillinam в США.

Том Хэдли (Tom Hadley), президент и главный операционный директор Utility Therapeutics, заявил, что его компания приступила к приобретению прав на Pivmecillinam в США после того, как Конгресс в 2012 году предоставил дополнительные 5 лет эксклюзивности производителям новых противомикробных препаратов. Генри Скиннер (Henry Skinner), исполнительный директор AMR Action Fund, венчурного фонда, который инвестировал в предложение Utility Therapeutics по доставке Pivmecillinam в США, сказал, что он удовлетворен одобрением FDA, но уточнил, что это долгосрочная перспектива.

UTILITY therapeutics Ltd

UTILITY therapeutics Ltd., биотехнологическая компания, занимающаяся разработкой и коммерциализацией в США двух одобренных в Европе антибиотиков для лечения инфекций мочевыводящих путей. Всемирная организация здравоохранения заявила, что устойчивость к антибиотикам является сегодня одной из самых больших угроз глобальному здравоохранению и продовольственной безопасности.

Pivmecillinam — это пероральный пролекарство Mecillinam, которое разрабатывается для лечения неосложненных ИМП (нИМП) и обладает уникальным механизмом действия при инфекциях, вызванных грамотрицательными бактериями, включая бета-лактамазы расширенного спектра действия. Mecillinam, форма для внутривенного введения, разрабатывается в качестве терапии первой линии при осложненных ИМВП (оИМП) в условиях стационара.

Источник: https://www.nytimes.com/

Источник: https://www.urologytimes.com/

25.04.2024