FDA отклонило заявку Biohaven на препарат от атаксии

FDA отклонило заявку американской биофармацевтической компании Biohaven Ltd. на препарат troriluzole для лечения всех генотипов спиноцеребеллярной атаксии (spinocerebellar ataxia, SCA), в результате чего акции компании потеряли более 40% своей стоимости на предпродажных торгах.  Эта новость также стала разочарованием для пациентов с SCA — редкой, наследственной и опасной для жизни группой нейродегенеративных заболеваний, не имеющих одобренных методов лечения и поражающих около 150 000 человек в США.

Biohaven сообщила, что FDA опубликовало полное ответное письмо (complete response letter, CRL) на troriluzole (предлагаемое торговое название Vyglexia) в связи с опасениями по поводу систематической ошибки и ограничений дизайна в исследовании, проведенном в условиях реальной клинической практики, представленном в поддержку его заявки на регистрацию.

Это последний из серии отклонений FDA препаратов для лечения редких заболеваний, из-за которых регулятора подвергли критике за перенос сроков рассмотрения на заключительном этапе после того, как он согласился на исследования, предложенные спонсорами в их заявке на этапе консультаций.

К ним относятся отказ от рассмотрения генной терапии болезни Хантингтона AMT-130 компании uniQure, а также более ранние отклонения онколитического вируса RP1 компании Replimmune для лечения меланомы и клеточной терапии deramiocel компании Capricor Therapeutics для лечения мышечной дистрофии Дюшенна.

Как и в случае с AMT-130, в письме FDA подчеркиваются проблемы, связанные с использованием внешних исторических данных контроля в исследованиях, что может указывать на необходимость проведения нового плацебо-контролируемого исследования. Также были отмечены проблемы, связанные с «предвзятостью, недостатками дизайна, отсутствием предварительной спецификации и неучтенными сопутствующими факторами».

Генеральный директор Biohaven Влад Чорич (Vlad Coric) заявил, что компания «крайне разочарована этим решением от имени пациентов», отметив, что Конгресс призвал к «эффективному, справедливому и гибкому процессу регулирования» в отношении методов лечения редких заболеваний с высокой неудовлетворенной потребностью в них. «Управление неврологии могло бы применить ряд разумных решений и регуляторных инструментов, включая беспристрастное рассмотрение рисков эффективности и безопасности препарата на консультативном комитете экспертов и пациентов, пострегистрационные исследования, ограничения в маркировке или ускоренный процесс одобрения», — добавил он.

В исследовании, проведенном в условиях реальной клинической практики, было обнаружено, что troriluzole замедляет прогрессирование SCA на 50–70% по сравнению с сопоставимыми, нелечеными внешними контрольными группами.

В Biohaven заявили, что «статистическая и клиническая значимость, достигнутая по первичной конечной точке и восьми последовательным вторичным конечным точкам, явно соответствует критериям «значительного и устойчивого лечебного эффекта». Решение FDA также подверглось резкой критике со стороны Джереми Шмахмана (Jeremy Schmahmann), директора-основателя отделения атаксии Массачусетской больницы общего профиля (MGH), который заявил, что агентство решило «не прислушаться к мнению экспертов по заболеваниям и не уважать точку зрения пациента. Это представляет собой «ошибку в надлежащей правовой процедуре и неспособность использовать гибкие регуляторные механизмы для оценки соотношения пользы и риска препарата, безопасность и эффективность которого доказана».

Компания Biohaven тратила все свои денежные резервы в попытке вывести troriluzole на рынок, появление CRL вынуждает её начать немедленную и сложную реструктуризацию, сокращая штат сотрудников и расходы на научно-исследовательские проекты, чтобы уменьшить годовые расходы примерно на 60%. Компания завершила II квартал с денежными резервами в размере $408 млн, что меньше, чем $489 млн в начале года.

В настоящее время компания стремится провести скорую встречу с FDA, чтобы определить, есть ли возможность применения troriluzole при SCA, и сосредоточить другие операции на кандидатах на деградацию при нефропатии IgA и болезни Грейвса, активаторе калиевых ионных каналов, препарате opakalim для лечения эпилепсии и депрессии и препарате taldefgrobep alfa, ингибиторе пути миостатин-активин для лечения ожирения и спинальной мышечной атрофии.

О спиноцеребеллярной атаксии 

Спиноцеребеллярная атаксия  — это группа редких генетических неврологических заболеваний, которые вызывают прогрессирующую потерю мышечного контроля, координации и равновесия вследствие дегенерации мозжечка, а иногда и спинного мозга. Симптомы включают нескоординированную ходьбу, невнятную речь и нарушение зрительно-моторной координации. Выделено более 40 различных генетических типов этого заболевания. Диагноз ставится на основании генетического тестирования, нейровизуализации и неврологического обследования. Хотя это заболевание неизлечимо, лечение направлено на устранение симптомов с помощью поддерживающей терапии, такой как физиотерапия и логопедия.

О препарате troriluzole

Troriluzole — экспериментальный препарат, исследуемый в качестве потенциального средства для лечения болезни Мачадо–Джозефа (БМЖ), обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) и глиобластомы. Он представляет собой пролекарственную форму препарата riluzole. Хотя riluzole обычно принимают 2 раза в день натощак, troriluzole может быть потенциально доступен для приема один раз в день независимо от приема пищи и обладает большей биодоступностью. В 2024 году исследователи опубликовали в журнале Journal of Neurochemistry исследование, в котором сообщалось, что troriluzole может обратить вспять некоторые ранние изменения мозга, характерные для болезни Альцгеймера у мышей, снизить уровень глутамата и улучшить память и способность к обучению.

О компании Biohaven

Biohaven — биофармацевтическая компания, специализирующаяся на поиске, разработке и коммерциализации методов лечения неврологических, иммунологических и онкологических заболеваний. Компания, расположенная в Нью-Хейвене, штат Коннектикут, использует различные платформы разработки лекарственных препаратов для развития своего портфеля инновационных методов лечения. Компания была основана в 2022 году и является публичной компанией, акции которой торгуются под тикером BHVN.

Источник: https://pharmaphorum.com/

Источник: https://ir.biohaven.com/

6.11.2025