FDA отзывает умбралисиб из-за повышенного риска смерти

FDA объявило об отзыве одобрения умбралисиба (Ukoniq, TG Therapeutics). Как сообщает агентство, такое решение было принято на основании обновленного анализа клинического исследования UNITY-CLL фазы III, которое  показало «возможный повышенный риск смерти» у пациентов, получающих лекарство.

Умбралисиб — двойной ингибитор киназы PI3-дельта и CK1-эпсилон, был одобрен в феврале 2021 года для лечения лимфомы маргинальной зоны (ЛМЗ) и фолликулярной лимфомы (ФЛ). 

Хотя исследование UNITY-CLL не включало пациентов с ЛМЗ и ФЛ, оно было частью дополнительной заявки на получение одобрения для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) и мелколимфоцитарной лимфомы . Кроме того, как заявляют в FDA, клинические испытания других препаратов того же класса, что и Ukoniq, показали аналогичные проблемы с безопасностью.

Это уже не первый случай, когда безопасность умбралисиба ставится под сомнение. 15 апреля 2022 года TG Therapeutics опубликовала заявление, в котором сообщалась, что компания отзывает свою заявку на основании обновленных данных об общей выживаемости (ОВ)  исследования UNITY-CLL. «Эти данные показали растущий дисбаланс выживаемости в пользу контрольной группы, отличающийся от улучшенных результатов, ранее предоставленных FDA», — отметил производитель.

Апрельское объявление TG Therapeutics последовало за февральским заявлением FDA , в котором отмечалось, что агентство изучает повышенный риск смерти в исследовании UNITY.
FDA поручило медицинским работникам прекратить назначать умбралисиб и перевести пациентов на альтернативные методы лечения. Кроме того, пациенты, которые в настоящее время принимают лекарство, должны быть «информированы о повышенном риске смерти, наблюдаемом в клинических испытаниях», и им рекомендуется завершить прием препарата.

«В ограниченных случаях, когда пациент может получать пользу от Ukoniq, TG Therapeutics планирует предоставить его в расширенном доступе», — добавили в агентстве.

FDA также призвало медицинских работников и пациентов сообщать о побочных эффектах умбралисиба в программу FDA MedWatch.

Для практикующих врачей, рассматривающих возможность продолжения приема умбралисиба пациентами в условиях расширенного доступа, могут быть полезны первоначальные данные о безопасности и эффективности препарата, полученные, когда он был одобрен для лечения лимфомы маргинальной зоны (ЛМЗ) и фолликулярной лимфомы (ФЛ) в феврале 2021 года.

Тогда препарат получил одобрение для взрослых с рецидивирующим или рефрактерным ЛМЗ, которые ранее получали по крайней мере одну схему на основе анти-CD20, и для взрослых с рецидивирующим или рефрактерным ФЛ, которые ранее получали как минимум три линии системной терапии.

Одобрение было основано на многоцентровом, многогрупповом, открытом исследовании фазы II UNITY-NHL (идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT02793583), в котором участвовали 69 пациентов с ЛМЗ, получавшие по крайней мере одну предшествующую терапию, включая схему, содержащую анти-CD20 и 117 пациентов с ФЛ после как минимум двух предшествующих системных терапий. Пациенты получали 800 мг умбралисиба перорально один раз в день до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Эффективность анализировали по общей частоте ответов (ЧОО) и продолжительности ответа (ДОР) с использованием критериев, принятых Международной рабочей группой в 2007 году.

Для пациентов с ЛМЗ ЧОО составила 49% , при этом 16% достигли полного ответа и 33% — частичного. Медиана ДОР не была достигнута. Для пациентов с ФЛ ЧОО составила 43%, при этом 3% достигли полного ответа и 39% — частичного. Медиана ДОР составила 11,1 месяца.

Безопасность умбралисиба оценивалась в объединенной популяции из 221 взрослого пациента с ЛМЗ и ФЛ в трех открытых исследованиях с одной группой и в одном открытом расширенном исследовании. Наиболее частыми (≥15% пациентов) нежелательными явлениями (НЯ) были повышение уровня креатинина, диарея/колит, утомляемость, тошнота, нейтропения, повышение уровня трансаминаз, мышечно-скелетная боль, анемия, тромбоцитопения, инфекции верхних дыхательных путей, рвота, боль в животе, снижение аппетита и сыпь. 

Информация о назначении содержит предупреждения о нежелательных явлениях, включая инфекции, нейтропению, диарею и неинфекционный колит, гепатотоксичность и тяжелые кожные реакции.

Источник:  https://www.pharmacypracticenews.com/

7.06.2022