FDA предоставило препарату Xtandi статус Priority Review для некоторых пациентов с раком простаты

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США предоставило статус Priority Review препарату Xtandi (enzalutamide) от Pfizer и Astellas Pharma для лечения пациентов с неметастатическим кастрационно-чувствительным раком простаты (non-metastatic castration-sensitive prostate cancer, nmCSPC), также имеющим биохимический рецидив высокого риска (high-risk biochemical recurrence, BCR). В случае одобрения Xtandi станет первой и единственной гормональной терапией, одобренной для лечения этого раннего типа рака простаты.

Приоритетные проверки, ускоряющие рассмотрение FDA и потенциальное одобрение терапии, предоставляются лекарствам, способным значительно улучшить лечение тяжелых заболеваний, в случае со Xtandi – для этой подгруппы рака простаты. Ожидается, что решение об одобрении препарата будет принято регулятором в IV квартале 2023 года.

Ранее Xtandi ни в комбинациях, ни в качестве монотерапии, не был одобрен ни одним регулирующим органом для лечения пациентов с nmCSPC и BCR высокого риска.

«Предоставление FDA статуса Priority Review подтверждает необходимость создания новых вариантов лечения пациентов с биохимическим рецидивирующим nmCSPC высокого риска. Мы считаем, что данные клинического исследования EMBARK демонстрируют высокий потенциал Xtandi. Если препарат будет одобрен, он станет первым средством, которое облегчит лечение пациентов на более ранних стадиях болезни», — заявил доктор Крис Бошофф (Chris Boshoff), главный специалист по исследованиям и разработкам в области онкологии, исполнительный вице-президент Pfizer.

В рандомизированном КИ  фазы 3 EMBARK оценивалось более 1000 пациентов с nmCSPC с BCR высокого риска.

Заявка на новый препарат была основана на предыдущем КИ 3 фазы EMBARK, где основное внимание уделялось пациентам, получавшим Xtandi в сочетании с leuprolide (355 пациентов), также Xtandi применялся в качестве монотерапии (355 пациентов), и, наконец, плацебо плюс leuprolide (358 пациентов). Результаты должны были оценить конечную точку выживаемости без метастазов, а также снижение риска метастазирования и смерти при применении плацебо в сочетании с leuprolide. Результаты показали снижение риска на 58%.

«Биохимический рецидив может быть одним из первых индикаторов того, что рак простаты возвращается или будет распространяться, особенно среди тех пациентов, у которых наблюдается быстрое удвоение уровня PSA. Цель лечения в этих условиях — задержать распространение раковых клеток в другие части тела. Добавление Xtandi к leuprolide продемонстрировало большую клиническую пользу сравнительно с плацебо плюс leuprolide, и мы с нетерпением ожидаем совместной работы с FDA и другими мировыми регулирующими органами, чтобы предоставить Xtandi пациентам», — объяснил д-р Ахсан Арозулла (Ahsan Arozullah), старший вице-президент и руководитель отдела развития онкологии в Astellas.

В целом, безопасность оставалась неизменной на протяжении всего исследования. Распространенными побочными эффектами при приеме Xtandi плюс leuprolide были утомляемость, приливы жара и артралгия (болевые ощущения в одном или нескольких суставах из-за раздражения костно-суставных структур). Когда дело дошло до монотерапии Xtandi, побочные эффекты включали утомляемость, гинекомастию и артралгию.

О клиническом исследовании EMBARK

EMBARK – рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многонациональное КИ под руководством Astellas и Pfizer, в котором приняли участие 1068 пациентов с nmCSPC и высоким риском BCR, проходило в медицинских учреждениях в США, Канаде, Европе, Южной Америке и Тихоокеанском регионе Азии. Пациенты, у которых, как считалось, наблюдался BCR высокого риска, имели время удвоения простатспецифического антигена (PSA-DT) ≤ 9 месяцев; сывороточный тестостерон ≥ 150 нг/дл (5,2 нмоль/л); и скрининг PSA в центральной лаборатории ≥ 1 нг/мл, если им была проведена радикальная простатэктомия (с лучевой терапией или без нее) в качестве первичного лечения рака простаты. Пациенты в исследовании EMBARK были рандомизированы для приема enzalutamide – в дозе 160 мг в день, плюс leuprolide (n=355), enzalutamide в 160 мг в качестве монотерапии (n=355) либо плацебо плюс leuprolide (n=358). Leuprolide в дозе 22,5 мг назначался каждые 12 недель.

Первичной конечной точкой исследования было достижение основной конечной точки выживаемости без метастазов (primary endpoint of metastasis-free survival, MFS) для enzalutamide в сочетании с leuprolide сравнительно с плацебо в сочетании с leuprolide. MFS в данном случае определяется как продолжительность времени в месяцах между рандомизацией и самыми ранними объективными признаками рентгенологического прогрессирования по данным центральной визуализации или смерти по любой причине.

О неметастатическом кастрационно-чувствительном раке предстательной железы с биохимическим рецидивом высокого риска

При неметастатическом раке предстательной железы, чувствительном к кастрации (или гормонам) (nmCSPC или nmHSPC), никаких признаков распространения рака на отдаленные части тела (метастазы) не выявляется с помощью обычных радиологических методов (КТ/МРТ), и рак по-прежнему реагирует на медикаментозное или хирургическое лечение, направленное на снижение уровня тестостерона. Среди мужчин, прошедших радикальное лечение рака простаты, включая радикальную простатэктомию, лучевую терапию или то и другое, примерно у 20–40% разовьется BCR в течение 10 лет.  Примерно у 9 из 10 мужчин с BCR высокого риска разовьются метастазы, и каждый третий умрет в результате рецидива. По оценкам, в США ежегодно у 12 000–16 000 пациентов диагностируется nmCSPC с высоким риском BCR.

О Xtandi® (enzalutamide)

Xtandi® (enzalutamide) представляет собой ингибитор передачи сигналов андрогенных рецепторов. Xtandi® является стандартом лечения и получил одобрение регулирующих органов в нескольких странах мира для использования у мужчин с метастатическим раком простаты, чувствительным к кастрации (mCSPC; также известным как метастатический гормоночувствительный рак простаты или mHSPC), метастатическим резистентным к кастрации раком простаты (mCRPC) и неметастатическим раком простаты, резистентным к кастрации (nmCRPC). В настоящее время Xtandi® одобрен по одному или нескольким из этих показаний в более чем 100 странах, включая США, Европейский Союз и Японию. Более миллиона пациентов прошли лечение с помощью Xtandi® по всему миру.

Источник: https://www.curetoday.com/

Источник: https://www.prnewswire.com/

31.08.2023