FDA присвоило статус Breakthrough Therapy Designation препарату DZD9008 для лечения пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого

Препарат DZD9008 для лечения пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) является исследовательской стратегией лечения в клинических исследованиях. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) присвоило DZD9008 (сунвозертиниб) статус Breakthrough Therapy Designation (прорывной терапии) для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ с инсерционными мутациями экзона 20 EGFR, у которых заболевание прогрессировало во время или после химиотерапии на основе препаратов платины, согласно пресс-релизу Dizal Pharmaceutical Co. Ltd.1

DZD9008 представляет собой селективный необратимый ингибитор EGFR, который в настоящее время проходит испытания для лечения НМРЛ как с положительной инсерционной мутацией EGFRexon20, так и с НМРЛ с мутацией HER2. В открытом многоцентровом исследовании фазы 1/2 (NCT03974022) 220 пациентов с НМРЛ с положительной инсерционной мутацией EGFRexon20 или HER2-положительным получали лечение DZD9008 в дозах от 50 мг до 400 мг один раз в день.2,3

Первичной конечной точкой в ​​части А исследования была безопасность и переносимость, которые оценивались для определения максимально переносимой дозы агента и рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D). Первичной конечной точкой в ​​части B была частота объективного ответа (ЧОО), а вторичной конечной точкой была концентрация DZD9008 в плазме.

В группе из 97 пациентов, получавших RP2D в дозе 300 мг один раз в день, ЧОО составил 48,4%, а уровень контроля заболевания — 90,3%. Кроме того, противоопухолевая активность наблюдалась у нескольких подтипов, положительных по инсерционной мутации экзона 20 EGFR. Ответы продолжались у некоторых пациентов более 6 месяцев. С точки зрения безопасности, наиболее частыми нежелательными явлениями 3-й степени тяжести, возникающими при лечении, были диарея (5,2%) и кожная сыпь (1%).

В исследование включены пациенты в возрасте 18 лет и старше с гистологически или цитологически подтвержденным заболеванием, функциональным статусом ECOG 0-1, ожидаемой продолжительностью жизни ≥ 12 недель, измеримым заболеванием согласно RECST v1.1 и адекватной функцией системы органов. Пациенты с метастазами в головной мозг допускаются, если они стабильны, неврологически бессимптомны и их заболевание не требует лечения кортикостероидами.3

«Пациенты с раком легких с мутациями вставки экзона 20 нуждаются в более качественном лечении. Санвозертиниб был специально разработан с высокой селективностью для ингибирования мутантного EGFR, который вызывает рак. Имеющиеся клинические данные показывают, что сунвозертиниб может предоставить пациентам новую и значительно улучшенную таргетную терапию» сообщил в пресс-релизе Сяолинь Чжан, доктор философии, главный исполнительный директор Dizal. «Мы очень довольны решением FDA. Теперь сунвозертиниб получил статус прорывной терапии как от FDA США, так и от CDE Китая, что подтверждает дифференцированный профиль препарата».

В США для исследования активно набирают сотрудников в Калифорнии, Колорадо, Массачусетсе и Нью-Йорке.

_References:

_{1. FDA grants breakthrough therapy designation for dizal pharmaceutical’s DZD9008 in patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer harboring EGFR exon20 insertion. New release. Dizal Pharmaceutical Co. Ltd. January 28, 2022. Accessed January 28, 2022. https://bit.ly/3ulggSf}

_{2. Yang J, Wang M, Mitchel P, et al. Preliminary safety and efficacy results from phase 1 studies of DZD9008 in NSCLC patients with EGFR Exon20 insertion mutations. J Clin Oncol. 2021;39(15):9008-9008. doi: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9008}

_{3. Assessing an oral EGFR inhibitor, DZD9008 in patients who have advanced non-small cell lung cancer with EGFR or HER2 mutation (WU-KONG1). Clinicaltrials.gov. Accessed January 28, 2022}

Источник: https://www.targetedonc.com/

2.02.2022