FDA присвоило статус Fast Track препарату Tamibarotene для лечения миелодиспластического синдрома повышенного риска

Tamibarotene (Amnolake) получил от FDA статус Fast Track Designation для использования у пациентов с миелодиспластическим синдромом повышенного риска (higher-risk myelodysplastic syndrome, HR-MDS). Сейчас препарат, разработанный американской компанией Syros Pharmaceuticals,  проходит дальнейшую оценку в 3-й фазе клинического исследования (КИ) SELECT MDS-1.

Тамибаротен является first-in-class пероральным селективным агонистом рецептора ретиноевой кислоты альфа (retinoic acid receptor alpha, RARα), который в настоящее время изучается в комбинации с azacitidine (Vidaza) у пациентов с HR-MDS, имеющих гиперэкспрессию RARAgene.

В продолжающемся рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом КИ фазы 3 SELECT MDS-1 (NCT04797780) оценивается эффективность препарата в комбинации с venetoclax (Venclexta) и azacitidine у этой популяции пациентов.

«Получение Fast Track для tamibarotene  подчеркивает как потенциал препарата-кандидата, так и неудовлетворенную потребность для пациентов с HR-MDS, имеющих плохой прогноз из-за прогрессирующего характера заболевания», — отметил в пресс-релизе Дэвид А. Рот (David A. Roth), доктор медицины, главный врач Syros Pharmaceuticals, Inc. «С 2006 года не было одобрено никаких новых методов лечения, кроме гипометилирующих агентов, и примерно у половины всех пациентов с диагнозом HR-MDS, в конечном итоге, развивается острый миелоидный лейкоз (ОМЛ). Мы благодарны за возможность ускорить превращение tamibarotene в новый стандарт лечения этой группы населения».

Острый миелоидный лейкоз — злокачественное заболевание крови и костного мозга. При лейкозе здоровые клетки крови замещаются опухолевыми клетками, что может привести к высокой температуре, повышенной утомляемости, легкому возникновению гематом, кровотечений, инфекций и другим нарушениям.

Ожидается, что в более чем 75 клинических центрах в 12 странах в продолжающуюся фазу 3 КИ SELECT MDS-1 включат еще в общей сложности 190 пациентов в возрасте 18 лет и старше с впервые диагностированным HR-MDS. Пациенты должны иметь диагноз HR-MDS в соответствии с классификацией ВОЗ и категорию риска пересмотренной Международной прогностической системы оценки как очень высокий, высокий или промежуточный, а также статус ECOG 0-2 для включения в исследование.

Пациенты, подходящие для аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) и согласные на нее во время скрининга, а также те, кто ранее получал лечение от HR-MDS гипометилирующим агентом, химиотерапией или аллогенной ТГСК, будут исключены из исследования.

Комбинация tamibarotene в дозе 6 мг перорально два раза в день, назначаемая в дни 8-28 каждого цикла лечения, и azacitidine в дозе 75 мг/м2 путем внутривенного (в/в) или подкожного введения в дни 1-7 каждого цикла, будет вводиться в экспериментальной группе исследования. Затем в группе плацебо пациентам будет назначен тот же режим лечения, что и в экспериментальной группе, но с использованием плацебо.

Исследователи окончательно оценят первичную конечную точку пациентов с полной ремиссией и вторичные конечные точки доли пациентов, достигших объективного ответа и независимости от переливания, продолжительность бессобытийной выживаемости, общую выживаемость, полный ответ, общий ответ, время до полной ремиссии, время до первоначального ответа и безопасность, включая долю пациентов с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными НЯ.

Ожидается, что набор пациентов в исследование SELECT-MDS-1 будет завершен к концу 2023 года, а основные данные исследования ожидаются где-то в 2024 году.

В дополнение к КИ SELECT-MDS-1 tamibarotene также оценивается в комбинации с venetoclax и azacitidine у пациентов с недавно диагностированным непригодным ОМЛ, имеющих гиперэкспрессию RARA. Первоначальные данные рандомизированной части этого КИ фазы 2 ожидаются к концу 2023 года.

О Syros Pharmaceuticals, Inc.

Компания Syros стремится разрабатывать новые стандарты оказания первой помощи пациентам с гематологическими злокачественными новообразованиями.

Tamibarotene – это первый в своем классе пероральный селективный агонист RARα для пациентов с миелодиспластическим синдромом высокого риска и острым миелоидным лейкозом со сверхэкспрессией гена RARA и SY-2101. Syros продвигает новую пероральную форму триоксида мышьяка у пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом.

Компания также ищет партнеров для SY-5609, высокоселективного и сильнодействующего ингибитора CDK7, в клинической разработке для лечения некоторых солидных опухолей, а также для нескольких доклинических программ в онкологии и моногенных заболеваниях.

Источник: https://www.targetedonc.com/

Источник: https://finance.yahoo.com/

30.01.2023