FDA впервые за десятилетия одобрило новую терапию для пациентов с глиомой

Регулятор одобрил Voranigo (Vorasidenib) от Servier Pharmaceuticals после хирургического вмешательства у взрослых и детей в возрасте не менее 12 лет с астроцитомой 2-й степени или олигодендроглиомой с восприимчивой мутацией изоцитратдегидрогеназы-1 (IDH1) либо изоцитратдегидрогеназы-2 (IDH2).

Заявка на препарат была ранее рассмотрена как Priority Review и получила статусы Fast Track, Breakthrough и Orphan Drug Designations.

На основании данных клинического исследования INDIGO, глобального двойного слепого рандомизированного клинического исследования III фазы, Vorasidenib более чем вдвое увеличил выживаемость без прогрессирования и отсрочил необходимость лечения лучевой и химиотерапией у пациентов с глиомой с мутацией IDH 2-й степени после операции по удалению опухоли. INDIGO стало первым клиническим исследованием III фазы молекулярно-направленной терапии для глиомы с мутацией IDH.

«Исследование INDIGO показывает, что ингибиторы IDH могут работать при глиомах низкой степени злокачественности с мутацией IDH», — говорит Патрик Й. Вен (Patrick Y. Wen), доктор медицины, директор Центра нейроонкологии в Институте рака Дана-Фарбер (Center for Neuro-Oncology at Dana-Farber Cancer Institute) и один из трех руководителей исследования. 

Последний препарат против глиом низкой степени злокачественности был одобрен в 1999 году, так что это будет первый новый препарат за долгое время.

Глиомы 2 степени злокачественности являются неизлечимыми опухолями мозга. Мутации IDH обнаруживаются в подавляющем большинстве глиом низкой степени злокачественности.

Ключевым преимуществом терапии Vorasidenib является то, что она может отсрочить необходимость лечения лучевой и химиотерапией. Текущее лечение включает хирургическое вмешательство с последующей лучевой и химиотерапией. Лучевая и химиотерапия являются эффективными методами лечения, но после многих лет лечения у пациентов будут наблюдаться признаки когнитивной дисфункции, обычно наблюдаемые у гораздо более пожилых людей.

«Эти пациенты часто молоды, им 30 или 40 лет. Но спустя 10–20 лет, даже если они чувствуют себя хорошо с момента возникновения опухоли, у них часто проявляются признаки деменции после лучевой и химиотерапии», — говорит Вен. «Поскольку наше лекарство способно отсрочить начало этих методов лечения, оно отсрочит и когнитивную дисфункцию у пациентов и сохранит качество их жизни».

В исследовании INDIGO приняли участие 331 пациент с глиомами с мутацией IDH 2-й степени, перенесшие операцию по удалению опухоли. Пациентам, которые были включены в исследование, не требовалась немедленная лучевая и химиотерапия, а вместо этого они находились в периоде наблюдения и ожидания. В течение этого времени они были рандомизированы для приема Vorasidenib либо плацебо.

Пациенты, принимавшие Vorasidenib, имели медиану выживаемости без прогрессирования в 27,7 месяца по сравнению с 11,1 месяцами у пациентов, принимавших плацебо. Время до следующего лечения у пациентов, принимавших плацебо, составило 17,8 месяца. Для тех, кто принимал Vorasidenib, медиана не была определена в последнем анализе, потому что только 11,3% этих пациентов к настоящему моменту перешли на следующий курс лечения. Препарат также имел управляемый профиль безопасности.

«Исследование не обнаружило никакой разницы в качестве жизни по сравнению с плацебо», — отметил Вен. «Переносимость важна, потому что это препарат, который, как мы ожидаем, люди будут принимать в течение многих лет».

Одобрение открывает двери нескольким новым возможностям для пациентов. Например, в знаменитом Институте рака Дана-Фарбер есть перспективное текущее исследование Vorasidenib с иммунотерапией, и есть запланированные исследования, сочетающие Vorasidenib со стандартной радиотерапией и химиотерапией.

Наиболее распространенные нежелательные явления, с которыми столкнулись не менее 15% пациентов, включали усталость, головную боль, инфекцию COVID-19, мышечно-скелетную боль, диарею, тошноту и судороги. Наиболее распространенными нежелательными явлениями 3 или 4 степени были повышенная аланинаминотрансфераза, повышенная аспартатаминотрансфераза, повышенная гамма-глутамилтрансфераза и сниженное количество нейтрофилов. Нежелательные явления 3 степени или выше наблюдались у 22,8% пациентов в группе Vorasidenib и у 13,5% из тех, кто получал плацебо.

Тест Life Technologies Corporation Oncomine Dx Target использовался для проспективного определения статуса мутации IDH1 или IDH2. Пациенты в группе плацебо могли перейти на Vorasidenib после документированного рентгенографического прогрессирования заболевания. Пациенты, которые уже получали противораковое лечение, были исключены из исследования.

Рекомендуемая FDA доза Vorasidenib для взрослых составляет 40 мг перорально 1 раз в день до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Детская дозировка (возраст ≥12 лет) основана на массе тела (≥40 кг) следующим образом: 20 или 40 мг перорально 1 раз в день.

Источник: https://medicalxpress.com/

Источник: https://finance.yahoo.com/

Источник: https://www.oncologynewscentral.com/

8.08.2024