Gilead Exercises лицензирует разработку расщепителя целевого белка IRAK4 от компании Nurix

Gilead Sciences, Inc. и американская Nurix Therapeutics, Inc., биофармацевтическая компания клинической стадии, разрабатывающая таргетную терапию белковой модуляции, объявили, что Gilead воспользовалась своим правом на получение эксклюзивной лицензии на исследовательскую молекулу NX-0479, разработанную Nurix и предназначенную для деградации белка.

Этот двухвалентный расщепитель, получивший обозначение GS-6791, является первым кандидатом на разработку ранее объявленного сотрудничества Nurix-Gilead по открытию, разработке и коммерциализации ряда инновационных методов направленной терапии деградации белка. Программа IRAK4 представляет собой первую из пяти программ деструкторов в рамках соглашения о сотрудничестве Discovery 2019. Nurix только за опцион получит около $20 млн.

GS-6791 представляет собой сильнодействующий, селективный пероральный деструктор IRAK4, нацеленный как на каркасную, так и на киназную функции протеинкиназы IRAK4, чтобы блокировать воспалительные реакции ниже по течению от толл-подобных рецепторов (TLR) и семейства провоспалительных рецепторов цитокинов IL1 (IL1Rs). ). Предполагается, что деградация IRAK4 с помощью GS-6791 приводит к более устойчивому и более глубокому ингибированию передачи сигналов TLR/IL1R по сравнению с ингибированием киназы из-за его потенциального воздействия на дополнительные сигнальные узлы. Деградация IRAK4 имеет потенциальное применение при лечении ревматоидного артрита (РА) и других воспалительных заболеваний.

IRAK-4 (киназа 4, ассоциированная с рецептором интерлейкина-1) из семейства IRAK представляет собой протеинкиназу, участвующую в передаче сигналов врожденного иммунного ответа от Toll-подобных рецепторов. Она также поддерживает передачу сигналов от рецепторов Т-клеток. IRAK4 содержит доменные структуры, подобные структурам IRAK1, IRAK2, IRAKM и Pelle. IRAK4 уникален по сравнению с IRAK1, IRAK2 и IRAKM тем, что он функционирует выше других IRAK, но по этому признаку больше похож на Pelle. IRAK4 имеет важное клиническое применение. Животные без IRAK-4 более восприимчивы к вирусам и бактериям, но полностью устойчивы к заражению LPS.

«Программа деградации IRAK4 от Nurix представляет собой качественную методику, направленную на работу с толл-подобными рецепторами и воспалением, вызванным рецептором IL1, — пояснил Флавиус Мартин (Flavius Martin), доктор медицины, исполнительный вице-президент Gilead по исследованиям. «Мы рады развитию нашего сотрудничества с Nurix и дальнейшему расширению нашего ассортимента аутоиммунных препаратов с целью удовлетворения потребностей людей, живущих с воспалительными заболеваниями».

«Использование Gilead первого лицензионного варианта в соответствии с нашим соглашением является важной вехой и свидетельством значительного прогресса, которого мы достигли в нашем стратегическом сотрудничестве», — заявила Гвенн М. Хансен (Gwenn M. Hansen), Ph.D., главный научный сотрудник Nurix. «Наша высокопроизводительная платформа DELigase позволила нам усовершенствовать несколько программ деструкторов в сотрудничестве с Gilead и в рамках полностью принадлежащего нам конвейера. Этот прогресс демонстрирует ценность нашего исследовательского предприятия и его способность создавать лекарства мирового класса для целого ряда терапевтических областей, помимо онкологии».

Условия исполненного опциона

В соответствии с условиями «Соглашения о сотрудничестве, опционе и лицензии сторон», для опциона NX-0479, который реализует Gilead, Nurix получит платеж за в размере $20 млн и потенциально может получить до $425 млн. в виде дополнительных клинических, регуляторных, и коммерческих промежуточных платежей, а также многоуровневые роялти от чистых продаж продукта.

Акции Nurix выросли примерно на 6% в понедельник после новостей, так как реализация опциона привела к притоку денежных средств. В прошлом году акции Nurix упали на 34,9% по сравнению с падением в отрасли на 16,8%.

О сотрудничестве Nurix и Gilead

В июне 2019 года Gilead и Nurix начали глобальное стратегическое сотрудничество с целью обнаружения, разработки и коммерциализации до пяти инновационных методов лечения деградации белка для пациентов с раком и другими сложными заболеваниями.

В соответствии с условиями соглашения, Nurix получила авансовый платеж в размере $45 млн и имеет право на получение дополнительных платежей в размере примерно $2,3 млрд – в зависимости от успешного завершения определенных этапов исследований, доклинических, клинических, нормативных и коммерческих этапов, а также вплоть до низких двузначных многоуровневых роялти от чистых продаж.

Nurix сохранит за собой возможность совместной разработки и совместной детализации до двух программ в США с учетом определенных ограничений. Для тех программ, которые Nurix выбирает для совместной разработки и совместной детализации, стороны будут делить затраты на разработку, а также прибыль и убытки в соотношении 50/50 для США, и Nurix будет иметь право на получение гонораров за бывшие американские продажи и снижение промежуточных платежей. Gilead имеет право наложить вето на один вариант совместной разработки, и в этом случае он вернется к Nurix для использования в будущих потенциальных лицензионных продуктах.

 О компании Nurix Therapeutics

Nurix Therapeutics — биофармацевтическая компания клинической стадии, занимающаяся открытием, разработкой и коммерциализацией низкомолекулярных и клеточных методов лечения, основанных на модуляции уровней клеточного белка, в качестве нового подхода к лечению рака и других сложных заболеваний.

Используя обширный опыт в области лигаз E3 вместе с запатентованными библиотеками, кодируемыми ДНК, Nurix создала DELigase, интегрированную платформу для обнаружения и продвижения новых терапевтических кандидатов, нацеленных на лигазы E3, широкий класс ферментов, которые могут модулировать белки внутри клетки.

Уникальный подход Nurix к разработке лекарств заключается в том, чтобы использовать либо ингибировать естественную функцию лигаз Е3 в системе убиквитин-протеасома для избирательного снижения или повышения уровня клеточного белка.

Платформа Nurix DELigase широко применима во многих терапевтических областях. 100-процентная разработка компании Nurix для лечения онкологических и иммунологических заболеваний на клинической стадии включает в себя целевые белковые деструкторы тирозинкиназы Брутона, сигнального белка B-клеток, и ингибиторы протоонкогена B лимфомы Casitas B-линии, лигазы E3, которая регулирует активацию нескольких типов иммунных клеток, включая Т-клетки и NK-клетки. 

 Источник: https://pipelinereview.com/

22.03.2023