ИИ еще в доклинике выявляет противораковые соединения, способные проникать в мозг

Канадская биофармацевтическая компания Rakovina Therapeutics Inc. на ежегодном собрании Общества нейроонкологов, состоявшемся 19–23 ноября в Гонолулу, Гавайи, представила новые данные о своих селективных ингибиторах PARP1, способных проникать в центральную нервную систему (ЦНС). Результаты исследований продемонстрировали, как платформа исследований Rakovina на основе ИИ выявила перспективные лекарственные препараты, предназначенные для лечения опухолей, поражающих мозг.

Второй доклад компании на мероприятии, подготовленный совместно с Ванкуверским центром простаты и Университетом Британской Колумбии, был посвящен открытию и разработке новых селективных ингибиторов PARP1, предназначенных для проникновения в ЦНС.

В презентации подробно описывалось использование методов глубокого докинга и генеративного искусственного интеллекта (ИИ) для виртуального скрининга химических библиотек соединений, предположительно селективно ингибирующих PARP1 – фермент, участвующий в восстановлении поврежденной ДНК, – и демонстрирующих свойства, соответствующие проникновению в ЦНС. По данным компании, были синтезированы и исследованы сотни соединений, причем часть из них продемонстрировала как селективную активность в отношении PARP1, так и многообещающие фармакокинетические профили in vitro. Эти результаты ранней стадии используются для дальнейшей оптимизации и отбора соединений.

«Данные, полученные на сегодняшний день, дают предварительное представление о нашей платформе для исследований на основе ИИ и её способности приоритизировать соединения с интересующими нас характеристиками, включая селективность к PARP1 и свойства, способствующие проникновению в ЦНС», — заявил профессор Мадс Доугард (Mads Daugaard), президент Rakovina Therapeutics, в пресс-релизе компании. «Эти результаты демонстрируют своевременное развитие нашей программы селективных ингибиторов PARP1 и подтверждают обоснованность нашего итеративного подхода к ИИ».

Погружение в исследования онкологии с использованием ИИ

15 октября исследователи Google DeepMind, работающие в сотрудничестве с Йельским университетом, объявили, что их модель C2S-Scale с 27 миллиардами параметров помогла выявить новое лекарственное взаимодействие, способное преобразовать иммунологически «холодные» опухоли в «горячие», сделав их более заметными для иммунной системы. В отчёте говорится: «C2S-Scale успешно идентифицировал новый интерферон-обусловленный усилитель, открыв новый потенциальный путь превращения «холодных» опухолей в «горячие»». Команда также отметила, что это предсказание впоследствии было подтверждено на моделях нейроэндокринных клеток человека, где комбинированная терапия под управлением ИИ привела к 50% увеличению презентации антигена. «Этот результат также даёт основу для нового типа биологических открытий», — пишут исследователи.

К началу ноября также был задокументирован прогресс в области применения метода в лечении рака лёгких. 3 ноября доктор Мохамед Абазид (Mohamed Abazeed) из Северо-Западного университета представил iSeg — инструмент сегментации на основе ИИ, разработанный для того, чтобы помочь врачам-радиологам точнее таргетировать опухоли. «Речь идёт о формировании лечения, отвечающего потребностям каждого пациента», — сказал Абазид. Усилия его команды, включая предыдущую работу над платформой iGray и текущие клинические испытания, были направлены на то, чтобы сделать лечение «индивидуализированным, точным и эффективным». Он добавил, что более широкой целью является «создание набора индивидуализированных инструментов, которые легко интегрируются в клинические рабочие процессы, чтобы сделать радиационную онкологию более быстрой, безопасной и эффективной».

Тенденция к персонализированному лечению продолжилась благодаря исследованиям, проведенным в Университетском колледже Лондона. В исследовании, опубликованном 18 ноября, исследователи из Университетского колледжа Лондона применили ИИ к стандартным препаратам патологоанатомического исследования рака прямой кишки для анализа паттернов иммунного ответа. «Мы обнаружили, что ИИ может улавливать важные иммунные сигналы с этих препаратов», — сказал доктор Шарль-Антуан Коллинз-Фекете (Charles-Antoine Collins-Fekete).

Исследование показало, как инструменты ИИ могут помочь выявить иммунное окружение опухоли и потенциально определить варианты лечения на основе иммунных сигнатур, полученных с помощью изображений. Доктор Чжоянь Шэнь (Zhuoyan Shen) из Университетского колледжа Лондона (UCL) добавил: «Объединяя данные иммунных клеток с генетической информацией, мы можем получить более чёткую картину того, как будет вести себя раковая опухоль каждого пациента до и после лечения».

 Рекомендации подчёркивают эффективность доклинических исследований, основанных на ИИ

Согласно отчёту доктора Дугласа Лоу из Leede Financial Inc. от 7 ноября, ингибиторы ATR, созданные с помощью ИИ, от компании Rakovina Therapeutics, превзошли существующие препараты, находящиеся на стадии клинических испытаний, в доклинических исследованиях. «Доклинические данные показали, что для блокирования активности ATR всем трём соединениям Rakovina требовались значительно более низкие концентрации препарата по сравнению с существующими препаратами, находящимися на стадии клинических испытаний», — написал Лоу. Соединения, обозначенные как A, B и C, обеспечивали ингибирование фермента ATR при концентрациях 119 наномоляров, 167 наномоляров и 175 наномоляров соответственно. Каждый показатель был существенно ниже, чем у препаратов сравнения, которые варьировались от 420 до 4680 наномоляров.

Ло также подчеркнул, что соединения Rakovina Therapeutics продемонстрировали двойную таргетную активность против киназ ATR и mTOR, что может быть важно для дальнейшего применения в противораковой терапии. Особого внимания заслуживает способность этих соединений проникать в центральную нервную систему (ЦНС), что является проблемой для многих существующих ингибиторов ATR. «Это значительный прогресс, поскольку ни один другой ингибитор ATR, находящийся в стадии клинической разработки, не демонстрировал значимого воздействия на мозг», — заявил Ло. Например, соединение B достигало концентрации в мозге, эквивалентной 51,4% от уровня в плазме после введения дозы 5 мг/кг.

Аналитик также отметил более широкие возможности применения модели открытия Rakovina Therapeutics. «Компания использует две платформы искусственного интеллекта, прошедшие внешнюю валидацию, одна из которых — Enki от Variational AI. Другая — платформа Deep Docking от UBC, которая производила соединения, лицензированные для Roche Holding AG за 140 миллионов долларов США», — сообщил Ло. Он отметил валидацию платформы Enki в рамках отдельного партнерства с Merck, предусматривающего поэтапные выплаты до 349 миллионов долларов США, как свидетельство высокого статуса этой технологии в секторе разработки лекарственных препаратов на основе ИИ.

Искусственный интеллект и онкология: разработка нового класса методов лечения рака, проникающих в мозг

Программа Rakovina Therapeutics по разработке ингибиторов PARP1, открытых с помощью ИИ и известных как kt-2000AI, представляет собой целенаправленную разработку малых молекул, проникающих в центральную нервную систему и селективных к PARP1. Согласно презентации компании для инвесторов за четвёртый квартал 2025 года, на начальном этапе скрининга было задействовано 1,6 миллиарда соединений, из которых 389 были синтезированы и протестированы. На сегодняшний день выявлено девять потенциальных кандидатов, и ещё 30 соединений в настоящее время проходят оценку.

Программа kt-2000AI является частью более широкого портфеля разработок, включающего серию ингибиторов ATR kt-5000AI и kt-3283, кандидат с двойной функцией PARP/HDAC, все они направлены на таргетирование солидных опухолей с дефицитом DDR. В число ближайших этапов программы PARP1 входит синтез ведущих соединений для дополнительных доклинических исследований и подготовки к IND (предварительной разработке нового исследуемого препарата).

Подход Rakovina Therapeutics с использованием ИИ основан на проверенных платформах, таких как Deep Docking и Enki, которые позволяют ускоренно идентифицировать лекарственные препараты-кандидаты с оптимизированными биологическими и фармакологическими характеристиками. Компания сохраняет за собой право собственности на все лекарственные препараты-кандидаты, созданные в рамках этого сотрудничества.  В связи с растущим интересом фармацевтических партнеров к препаратам-кандидатам в области онкологии на основе ИИ, Rakovina продолжает участвовать в обсуждениях и стремится развивать свои программы посредством внутреннего развития и стратегического сотрудничества.

 Структура собственности и акций

 Компания Edison Oncology владеет 12% акций Rakovina Therapeutics. Руководству и инсайдерам, ответственным за отчётность, принадлежит 4%, причём два крупнейших акционера — Джеффри Бача и Альфредо Де Лукреция. Остальное — друзья/родственники и розничные продавцы. Компания Rakovina Therapeutics недавно объявила о консолидации акций в соотношении 10:1, которая вступит в силу 24 июня 2025 года. Это означает, что на каждые 10 обыкновенных акций, выпущенных до консолидации, акционерам теперь принадлежит одна обыкновенная акция, выпущенная после консолидации.

У Rakovina Therapeutics Inc. в обращении находится около 21,15 млн акций. Рыночная капитализация компании составляет около 6,34 млн канадских долларов. За последние 52 недели цена акций компании колебалась от 0,40 до 2,30 канадских долларов.

Источник: https://www.streetwisereports.com/

28.11.2025