Иммунотерапия разработанная в City of Hope может стать новой моделью лечения пациентов с SARS-CoV-2
Исследователи City of Hope разработали иммунотерапию с использованием естественных клеток-киллеров со специальной молекулой, воздействущей на спайковый белок вируса SARS-CoV-2, обеспечивая новый терапевтический путь для лечения COVID-19 и других инфекций, включающих шиповидный белок, согласно исследованию, опубликованному в Nature Communications.
Это подтверждает лидерство City of Hope (г. Дуарти, Калифорния, США) в использовании CAR-T-клеточной терапии, естественных клеток-киллеров и других иммунотерапевтических средств, чтобы помочь найти более эффективные методы лечения рака и других заболеваний.
«Важность этой готовой терапии заключается в том, что не нужно использовать собственные клетки — клетки могут быть заморожены и готовы к использованию, локально или отправлены в любую точку мира», — сказал Майкл Калиджиури, доктор медицинских наук, президент Национального медицинского центра City of Hope, и один из авторов исследования. Естественные клетки-киллеры (NK) — это лимфоциты в организме, которые распознают и быстро нацеливаются на аномальные клетки, включая клетки, инфицированные вирусами. Хотя NK-клетки являются универсальными киллерами в иммунном ответе организма против определенных вирусов или опухолей, им не хватает специфичности против SARS-CoV-2.
Исследования показали, что у пациентов с COVID-19 значительно уменьшилось количество NK-клеток. Однако в этом исследовании ученые City of Hope показали, что генетическая модификация NK-клеток с помощью химерного антигенного рецептора или CAR, который специфически «видит» вирус SARS-CoV-2, улучшает выживаемость животных, инфицированных вирусом. Доклиническое исследование проводилось под руководством Калиджури и Цзяньхуа Ю, доктора философии, профессора City of Hope и директора Исследовательской программы по биологии естественных клеток-киллеров. Вместе у них почти 55 лет коллективного лабораторного исследования NK-клеток. «К сожалению, более 1 миллиона американцев умерли от COVID-19. Поэтому по-прежнему необходимы более эффективные методы лечения», — сказал Юй.
«Клеточная иммунотерапия для пациентов с COVID-19 еще не одобрена, но она может быть полезной, поскольку использует существующий иммунитет для борьбы с болезнью». Для исследования команда выделила NK-клетки из пуповинной крови и использовала их для производства CAR-NK-клеток. Затем эти клетки были сконструированы для экспрессии рецепторов ACE2, белка, который вирус видит и к которому прикрепляется, чтобы проникнуть в клетку. Клетки CAR-NK используют этот рецептор ACE2 для прикрепления к шиповому белку SARS-CoV2, а затем атакуют вирус. Затем команда вводила сконструированные NK-клетки гуманизированным мышам, инфицированным живым SARS-CoV-2. Результаты показали снижение вирусной нагрузки и увеличение продолжительности жизни в моделях на животных. Команда также проверила те же клетки после криоконсервации или заморозки и обнаружила, что они сохранили свою активность. Это открытие, наряду с глобальным изобилием государственных банков пуповинной крови для получения донорских NK-клеток, сделает терапию более жизнеспособной в качестве готовой терапии для пациентов с COVID-19.
«Наш клеточный продукт CAR-NK человека оказался успешным против COVID-19 в доклинических исследованиях», — сказал Ю. «Кроме того, этот новый, готовый к использованию иммунотерапевтический подход для лечения инфекции SARS-CoV-2 может быть использован против будущих вспышек SARS и других вирусов, экспрессирующих спайки». Тем не менее, предстоит проделать большую работу, чтобы гарантировать, что лечение будет безопасным, хорошо переносимым и эффективным для людей, хотя в настоящее время более 30 пациентов получили генетически модифицированные NK-клетки для лечения рака без серьезных, опасных для жизни побочных эффектов. — отметил Калиджури. Исследовательская группа надеется получить разрешение на использование своего клеточного продукта CAR-NK у пациентов с умеренным и высоким риском, инфицированных SARS-CoV-2, в ближайшем будущем.
23.05.2022