Incyte объявляет о результатах КИ фазы 2b по оценке Povorcitinib у пациентов с распространенным несегментарным витилиго

Американская фармацевтическая компания Incyte представила новые данные клинического исследования (КИ) фазы 2b по оценке безопасности и эффективности povorcitinib (INCB54707), исследуемого перорального ингибитора JAK1, у взрослых пациентов с обширным несегментарным витилиго.

Данные исследования были представлены  на Ежегодном собрании Американской академии дерматологии (American Academy of Dermatology, AAD), которое проходит с 17 по 21 марта в Новом Орлеане.

Результаты исследования показывают, что лечение пероральным povorcitinib было связано со значительной общей репигментацией тела у пациентов с обширным несегментарным витилиго, что измерялось по шкале общего индекса оценки площади витилиго (T-VASI). В частности, исследование достигло своей первичной конечной точки, и у пациентов, получавших povorcitinib, на 24-й неделе наблюдалось статистически более выраженное улучшение T-VASI по сравнению с плацебо.

Кроме того, у большего числа пациентов, получавших povorcitinib, была достигнута ключевая вторичная конечная точка T-VASI50 на 24-й неделе  и она продолжала улучшаться в течение открытого расширенного периода до 36 недели лечения после корректировки дозы.

«Витилиго — это хроническое иммуноопосредованное заболевание, которое до недавнего времени имело крайне ограниченные возможности лечения для пациентов. Мы гордимся тем, что вывели на рынок первую и единственную одобренную FDA фармакологическую терапию витилиго и продолжаем разрабатывать дополнительные методы лечения», — заявил в пресс релизе Курт Браун (Kurt Brown), руководитель глобальной программы «Povorcitinib» и заместитель вице-президента Incyte по разработке лекарств , — «Полученные данные свидетельствуют о потенциале препарата в качестве перорального средства для лечения пациентов с обширным несегментарным витилиго и его вероятной универсальности при множественных аутоиммунных и воспалительных состояниях, включая гнойный гидраденит, для которого мы недавно объявили результаты 52-недельной фазы 2».

Дополнительные ключевые выводы исследования включают следующие пункты:

• Лечение рovorcitinib также приводило к репигментации лица у пациентов с обширным несегментарным витилиго, что измерялось по индексу оценки площади витилиго лица (F-VASI). На 24-й неделе у пациентов, получавших поворцитиниб, наблюдалось статистически более выраженное улучшение F-VASI по сравнению с плацебо.
• На 24-й неделе 18,4% пациентов, получавших рovorcitinib, достигли ≥50% снижения F-VASI (F-VASI50) по сравнению с исходным уровнем, сравнительно с 9,1% в группе плацебо.
• Кроме того, на 24 неделе у 13,2% (15 мг), 18,2% (45 мг) и 13,9% (75 мг) пациентов, получавших рovorcitinib, было достигнуто ≥75% снижение F-VASI (F-VASI75) от исходного уровня по сравнению с 3,0% в группе плацебо.
• Продолжающееся улучшение общей репигментации тела и лица при применении рovorcitinib наблюдалось в течение 36 недель лечения.

Povorcitinib в целом хорошо переносился. Наиболее частыми нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) в течение 24-недельного плацебо-контролируемого периода (n = 126), были COVID-19 (16,7%), головная боль (10,3%), утомляемость (9,5%), повышение уровня креатинфосфокиназы в крови. (7,9%) и акне (7,1%). Серьезные нежелательные явления, связанные с лечением рovorcitinib, не рассматривались. Кроме того, никаких новых сигналов безопасности не наблюдалось после 24-й недели.

О витилиго

Витилиго — это хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся депигментацией кожи в результате потери пигмент-продуцирующих клеток, известных как меланоциты.

Считается, что гиперактивность сигнального пути JAK вызывает воспаление, участвующее в патогенезе и прогрессировании витилиго. В США более 1,5 миллиона человек имеют диагноз витилиго. Общая распространенность этого состояния оценивается примерно в 2-3 миллиона, при этом большинство пациентов (приблизительно 85%) страдают несегментарным витилиго. Витилиго может возникнуть в любом возрасте, хотя у многих пациентов витилиго впервые проявляется в возрасте до 30-40 лет.

Об исследовании фазы 2b (NCT04818346)

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное КИ фазы 2b оценивает эффективность и безопасность рovorcitinib (ранее INCB54707) у взрослых пациентов с обширным несегментарным витилиго.

В исследование был включен 171 пациент (в возрасте от 18 до 75 лет) с диагнозом несегментарного витилиго, поражающим ≥8% площади поверхности тела. Испытуемых рандомизировали в соотношении 1:1:1:1 для приема рovorcitinib 15 мг один раз в день (QD) (n=43). ), 45 мг (n=41), 75 мг (n=42) или плацебо (n=42) в течение 24 недель в течение плацебо-контролируемого периода. Из 171 рандомизированного пациента 168 пациентов получали лечение в рамках 24-недельного плацебо-контролируемого периода. В течение 28-недельного дополнительного периода (n=138) пациенты, первоначально рандомизированные для получения рovorcitinib в дозе 45 мг QD, продолжали принимать ту же дозу (n=32). Пациенты, первоначально рандомизированные для получения рovorcitinib в дозе 15 мг QD, 75 мг QD или плацебо, получали рovorcitinib в дозе 75 мг QD в течение 28-недельного периода продления (n=37, 34 и 35 соответственно). После периода продления следует 24-недельный период наблюдения.

Первичной конечной точкой является процентное изменение общего индекса площади витилиго тела (T-VASI) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе. Ключевой вторичной конечной точкой является процент пациентов, достигших T-VASI50 (снижение ≥50% от исходного уровня в T-VASI) на 24 неделе.

О рovorcitinib (INCB54707)

Povorcitinib (INCB54707) представляет собой пероральный низкомолекулярный ингибитор JAK1, который в настоящее время проходит 2 фазу КИ для лечения витилиго, гнойного гидраденита (ГС) и узловатой почесухи. Исследования Фазы 3 в HS также продолжаются.

Об Incyte

Incyte — американская многонациональная фармацевтическая компания со штаб-квартирой в Уилмингтоне, Делавэр, и Морже, Швейцария. Была создана в 2002 году в результате слияния Incyte Pharmaceuticals, основанной в Пало-Альто, штат Калифорния, в 1991 году и Incyte Genomics, Inc. из Делавэра.

В настоящее время компания управляет производственными и научно-исследовательскими центрами в Северной Америке, Европе и Азии. Incyte занимается поиском решений для серьезных неудовлетворенных медицинских потребностей путем открытия, разработки и коммерциализации запатентованных терапевтических средств.

Incyte Corporation разрабатывает и производит рецептурные биофармацевтические препараты для различных терапевтических областей, включая онкологию, воспаление и аутоиммунитет.

Источник: https://pipelinereview.com/

21.03.2023