Инновационный препарат от Certa Therapeutics против склеродермии улучшает состояние у 60% пациентов

Австралийская биотехнологическая компания Certa Therapeutics объявила о результатах клинических исследований  (КИ) FT011 — новой терапии для лечения серьезных воспалительных и фиброзных заболеваний. Данные КИ фазы 2 демонстрируют клинически значимые улучшения у более чем 60% пациентов со склеродермией после 12 недель лечения. Клинически значимые улучшения были зарегистрированы и в ключевой комбинированной конечной точке для системного склероза (the key composite endpoint for systemic sclerosis, CRISS). Результаты КИ также показали, что FT011 безопасен и хорошо переносится испытуемыми.

Certa недавно завершила глобальное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое КИ  фазы 2 фармакокинетики, фармакодинамических эффектов и безопасности перорального FT011 у пациентов со склеродермией.

Склеродермия — чрезвычайно изнурительное, потенциально опасное для жизни аутоиммунное заболевание, характеризующееся воспалением и фиброзом кожи и других органов (обычно легких, почек и сердца). Это состояние значительно ухудшает качество жизни: пациенты страдают от потери подвижности, боли, утомляемости, что влияет на их психическое здоровье. Склеродермия имеет самую высокую смертность среди всех ревматических заболеваний.

Новые соединения Certa, в том числе FT011, нацелены на рецептор GPCR, ранее не являвшийся мишенью для лекарственных препаратов. Тот факт, что разработка показывает хорошие результаты в КИ при склеродермии, открывает многообещающие перспективы для лечения других показаний, включая диабет и другие формы хронической болезни почек (ХБП), а также диабетическую ретинопатию.

Результаты этого КИ фазы 2 показывают, что сравнительно с плацебо лечение FT011 привело к значительным улучшениям по нескольким показателям эффективности, включая: комбинированный индекс ответа Американского колледжа ревматологов (American College of Rheumatology Combined Response Index) по шкале диффузного кожного системного склероза (diffuse cutaneous Systemic Sclerosis, CRISS), толщине кожи (определяемой по модифицированной шкале Роднана для кожи, mRSS), функции легких, по оценке врача и оценке качества жизни. Результаты ARC-CRISS описывают составную меру болезненного состояния и повреждения органов, предсказывающую вероятность улучшения сравнительно с исходным уровнем у пациентов со склеродермией в диапазоне от 0,0 до 1,0, при этом показатель выше 0,6 указывает на клинически значимое улучшение.

Исследование Certa Phase 2 показало, что лечение FT011 привело к клинически значимому улучшению у 60% пациентов, получавших FT011 400 мг (p = 0,019 по сравнению с плацебо), и у 20% пациентов в группе FT011 200 мг.2 Три пациента в объединенной группе FT011  достигли максимального балла CRISS 1,0, что представляет наибольшую вероятность клинического улучшения.

Генеральный директор и основатель Certa Therapeutics, профессор Даррен Келли (Darren Kelly) рассказал в интервью: «Исключительные результаты КИ демонстрируют потенциал  нового метода лечения пациентов со склеродермией, а короткие сроки лечения в 12 недель беспрецедентны и прокладывают путь для подтверждающего глобального исследования фазы 3. Мы знаем, что это изнурительное и опасное для жизни заболевание может серьезно повлиять на качество жизни пациентов, а  существующие на сегодняшний день методы лечения сосредоточены только на облегчении симптомов, тогда как FT011 точно нацелен на первопричину фиброза».

В исследование включено в общей сложности 30 взрослых, которых случайным образом распределили по трем группам лечения: ежедневно FT011 400 мг, либо FT011 200 мг, либо плацебо в течение 12 недель. По сравнению с плацебо, обе группы лечения FT011 показали клинически значимые улучшения по шкале CRISS уже на 8-й неделе и достигли максимума на 12-й неделе.

Продолжается открытая расширенная фаза исследования, в ней подгруппа пациентов, завершивших основное исследование (до 12-й недели), решила продолжить лечение (FT011 400 мг) еще в течение 9 месяцев.

В дополнение к выдающимся результатам по шкале CRISS, широта клинических преимуществ FT011 у пациентов со склеродермией была также отмечена изменением модифицированной шкалы кожи Роднана (mRSS), показавшей заметные изменения толщины кожи у пациентов, получавших FT011. У пяти пациентов в объединенной группе FT011 были зарегистрированы существенные изменения mRSS уже на 12-й неделе.

Общие врачебные оценки состояния здоровья пациентов показали значительную разницу в пользу группы 400 мг FT011 по сравнению с группой плацебо через 4, 8 и 12 недель.

Certa разрабатывает и другие методы, направленные на лечение фиброзных заболеваний, на которые приходится 45% всех смертей в  развитых странах, что демонстрирует огромную неудовлетворенную потребность. 

 О Certa Therapeutics и FT011

Certa Therapeutics — биотехнологическая компания, занимающаяся разработкой инновационных высокоточных методов лечения воспалительных и фиброзных заболеваний. Certa Therapeutics разработала платформу препаратов-кандидатов и подтвердила роль нового рецептора, который опосредует сигнальные пути, связанные с воспалением и фиброзом. Эти целевые кандидаты в лекарства доказали свою эффективность в качестве потенциальных средств лечения множества фиброзных заболеваний, включая серьезные и хронические состояния, поражающие почки, легкие, глаза, кожу и сердце.

Прорывное исследование, проведенное Certa Therapeutics, определило новую биологическую мишень в механизме фиброза в виде определенного рецептора, связанного с G-белком (GPCR). Этот GPCR «молчит» в здоровой ткани, но активируется после травмы или перенесенного заболевания. FT011 — это новый препарат, ингибирующий GPCR и обладающий значительным потенциалом для лечения хронического фиброза во многих органах.

Источник: https://pharmaphorum.com/

7.02.2023