Исследование: восстановление после COVID-19 у пожилых людей зависит от популяций T-клеток в легких
Тяжелая форма COVID-19 у пожилых людей не проходит бесследно — даже через 2–3 месяца могут наблюдаться фиброзные очаги в легких и снижение легочной функции.
Патологические процессы ассоциированы с ростом количества T-клеток определенного фенотипа в легких. Эти T-клетки вырабатывают цитотоксичные молекулы и способствуют повреждению тканей. Пожилые люди, переболевшие COVID-19 в тяжелой форме, зачастую очень медленно восстанавливаются. Тем не менее, до сих пор неизвестно, с какими иммунологическими факторами это может быть связано. Исследователи из США изучили этот вопрос в новой работе. В исследовании участвовали десять человек старше 60 лет, перенесших COVID-19 в тяжелой форме. Все измерения были проведены через 2–3 месяца после выздоровления. В качестве контрольной группы выступали пятеро людей того же возраста, не болевшие COVID-19. Большинство участников исследования не были вакцинированы. Компьютерная томография (КТ) показала наличие аномалий средней и тяжелой степени (очагов воспаления и фиброза) у более чем 70% переболевших. Наблюдали также нарушение физиологической функции легких: снижение емкости легких (ЕЛ) и форсированной жизненной емкости (ФЖЕЛ). Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1), форсированная жизненная емкость легких и диффузионная способность легких (ДСЛ) для монооксида углерода имели обратную зависимость от поражений легких по типу «матового стекла». Для изучения изменений в иммунной системе при выздоровлении ученые использовали данные проточной цитометрии образцов бронхоальвеолярного лаважа (получены с помощью бронхоскопии) и крови. Не было выявлено отличий в процентном соотношении иммунных клеток крови у контрольной и переболевшей групп (кроме увеличения количества естественных киллеров у болевших). В образцах лаважа переболевших участников выросла доля γ/δ T-клеток, B-клеток и CD8+ T-клеток. У переболевших в крови и в бронхоальвеолярном лаваже наблюдали повышение уровней IgG и IgA, специфичных к N-, S1-белкам коронавируса и к рецепторсвязывающему домену (RBD). Рост количества антител к S-белку и RBD наблюдали также в крови одного привитого участника из контрольной группы. Авторы наблюдали тенденцию к увеличению процента RBD-специфичных B-клеток при росте общей популяции B-клеток в образцах лаважа. По сравнению с циркулирующими RBD-специфичными B-клетками те же клетки лаважа сильнее экспрессировали CD69 и CD27, но слабее — IgD и CD38, то есть обладали фенотипом клеток памяти. Уровень SARS-CoV-2-специфичных IgG в лаваже коррелировал с уровнями местных CD4+ T-клеток, особенно резидентных CD69+CD4+ T-клеток. В бронхоальвеолярном лаваже переболевших среди CD8+ T-клеток было больше CD69+CD103- T-клеток, которые экспрессировали белки гранзимов, CXCR4 и KLRG1 на более высоком уровне, чем CD103+ T-клетки. Также среди популяции CD8+ T-клеток из легких переболевших COVID-19 было больше клеток, продуцирующих IFN-γ или TNF, по сравнению с подобными клетками в крови. Исследователи показали, что уровень тучных клеток в крови отрицательно коррелирует с функционированием легких (ОФВ1, ФЖЕЛ), а уровень γ/δ T-клеток и B-клеток — положительно. В бронхоальвеолярном лаваже уровни эозинофилов, дендритных клеток, CD4+ T-клеток и B-клеток также отрицательно коррелировали с легочными функциями или с количеством нормальной ткани на изображениях, полученных с помощью КТ. Содержание CD69+CD103-CD8+ T-клеток негативно коррелировало с ДСЛ и ФЖЕЛ. Таким образом, присутствие CD8+ T-клеток памяти в легких может играть роль в развитии осложнений у пожилых. Для уточнения роли CD8+ T-клеток в развитии воспаления ученые вызвали пневмонию у мышей (возрастом 20–22 месяца) с помощью вируса гриппа A (штамм PR8). Через три недели после индукции заболевания они истощили CD8+ T-клетки (путем введения IgG к αCD8). Измеренное через 4–5 недель сопротивление самых тонких дыхательных путей было ниже у животных с уменьшенным количеством Т-клеток, то есть у них наблюдалась менее выраженная дисфункция легких после перенесенного заболевания. Секвенирование РНК в отдельных T-клетках памяти бронхиального лаважа и крови позволило выделить девять основных кластеров. Среди CD8+ T-клеток в крови и лаваже наблюдали большое количество клонов с высоким уровнем выработки цитотоксических молекул. Один из клестеров CD8+ T-клеток лаважа экспрессировал CXCR6, PRF1 и TNF. CXCR6hi клетки были ассоциированы с повреждением тканей. Таким образом, ученые показали положительную корреляцию между содержанием T-клеток в бронхоальвеолярном лаваже и развитием повреждения легких у переболевших COVID-19. Такая зависимость может объясняться повышением уровня выработки цитотоксических молекул. Также CXCR6hi CD8+ Т-клетки вносят свой вклад в повреждение легких. Ученые предупреждают, что их данные необходимо интерпретировать с осторожностью из-за того, что образцы были взяты у участников только один раз, соответственно, отсутствует информация о динамике описываемых процессов.
11.10.2021