Известное средство от алкоголизма блокирует иммунные реакции и спасает поврежденные легкие
Группа ученых лаборатории Колд-Спринг-Харбор (Cold Spring Harbor Laboratory, CSHL, США) обнаружила, что дисульфирам, давно одобренный FDA препарат, препятствует иммунной системе производить токсичные сети, известные как нейтрофильные внеклеточные ловушки (neutrophil extracellular traps, NET). Многие ученые считают, что именно NET способствуют развитию острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) у пациентов с тяжелой формой COVID-19 и другими опасными для жизни повреждениями легких, часто приводящими к смертельному исходу.
Хосе М. Адровер, научный сотрудник лаборатории Колд-Спринг-Харбор профессора Микалы Эгеблад, объяснил, что сети обычно высвобождаются во время инфекций, когда иммунные клетки, называемые нейтрофилами, сталкиваются с угрозой, которая слишком велика, чтобы крошечные клетки могли сражаться напрямую. В качестве защиты нейтрофилы извергают липкую паутину ДНК и токсинов, которая без разбора отравляет как патогены, так и собственные клетки организма. «Они повредят все вокруг», — говорит Адровер.
Микроскопическое изображение нейтрофильной внеклеточной ловушки (NET) с высоким разрешением. Нейтрофилы (окрашены зеленым цветом) — это белые кровяные тельца, помогающие иммунной системе бороться с «захватчиками». Нейтрофилы могут совершить самоубийство и излить ДНК и химические сигналы в липкую сеть филаментов (желтого цвета). Эти сети также могут продолжать рекрутировать дополнительные нейтрофилы. Наличие слишком большого количества нейтрофилов приводит к повреждению тканей. Авторы и права: Хосе М. Адровер/Egeblad lab/CSHL, 2022 г.
Поскольку сети могут быть столь разрушительными и очень опасными, исследователи под руководством профессора Микалы Эгеблад искали способы блокировать их формирование. Многообещающим кандидатом оказался дисульфирам, с 1950-х годов применявшийся для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя. «Дисульфирам взаимодействует с газдермином D, молекулой, необходимой для образования сетей», — отметила Джулиана Дасслер-Пленкер, научный сотрудник лаборатории Эгеблад.
Группа, в которую входили также сотрудники Медицинского колледжа Корнельского университета (WCM) и Медицинской школы Икана на горе Синай (ISMMS, Нью-Йорк), исследовала влияние дисульфирама на образование NET. Было обнаружено, что препарат предотвращает образование сетей нейтрофилами, выделенными из крови. Затем дисульфирам дали мышам с острыми повреждениями легких: «С помощью компьютерной томографии мы увидели резкое уменьшение отека жидкости в легких, и препарат значительно улучшил выживаемость», — говорит Скотт Лайонс. Команда Роберта Шварца (WCM) и команда Бенджамина Теновера (ISMMS) протестировали дисульфирам на хомяках, инфицированных вирусом SARS-CoV-2, при этом оказалось, образование NET было заблокировано, а повреждение легких уменьшилось.
Таким образом, дисульфирам стал первым одобренным FDA препаратом, способным блокировать образование NET. В этом исследовании команда профессора Эгеблад установила способность препарата блокировать NET и изменять иммунную сигнализацию организма наилучшим образом для лечения тяжелой формы COVID-19. Полученные результаты представлены в JCI Insight.
Клинические исследования, изучающие использование дисульфирама у пациентов с симптомами COVID-19, продолжаются, и, хотя ученые CSHL уже не участвуют в дальнейших исследованиях в этой области, профессор Эгеблад заявила: «Полученные нами результаты дают основания ожидать, что дисульфирам сможет быть эффективным и востребованным средством лечения. Теперь у нас есть инструмент, дающий возможность изучить сложные роли NET при повреждении легких, раке и других заболеваниях, связанных с NET».
Источник: https://medicalxpress.com/
9.02.2022