Кладрибин демонстрирует эффективность и переносимость у пациентов с рассеянным склерозом, перешедших с инфузионной терапии

В относительно небольшой группе годовая частота рецидивов была снижена у пациентов с рассеянным склерозом (РС), перешедших на лечение кладрибином (Mavenclad, EMD Serono) с окрелизумаба (Ocrevus, Genentech), натализумаба (Tysabri,  Biogen) и алемтузумаба (Lemtrad, Sanofi Genzyme).

Новые данные, представленные на Конгрессе Европейского комитета по лечению и исследованиям рассеянного склероза (2022 European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis, ECTRIMS), достоверно свидетельствуют о том, что пациенты с РС, перешедшие на кладрибин (Mavenclad; EMD Serono) после инфузионной терапии, испытывали снижение годовой частоты рецидивов (annualized relapse rates, ARR) и хорошую переносимость перорального антиметаболита пурина.

В целом ARR для группы за 1 год и 2 года до перехода на модифицирующую заболевание терапию (disease-modifying therapy, DMT) составляли 0,58 и 0,7 соответственно. В течение 2-летнего курса исследования (с мая 2019 г. по март 2022 г.) ARR после перехода на DMT составил 0,17 для пациентов с периодом наблюдения не менее 1 года (n = 23).

Проспективное и ретроспективное обзорное исследование, проведенное Дональдом Негроски (Donald Negroski), доктором медицины, неврологом отделения Неврологии Негроски (Negroski Neurology) и профессором кафедры клинических наук Медицинского колледжа Государственного университета Флориды (Department of Clinical Science, Florida State University College of Medicine) и его коллегами из Центра рассеянного склероза в Сарасоте (MS Center of Sarasota), включало 84 человека с рецидивирующим РС. Участники КИ были в возрасте от 18 до 74 лет и получали, как минимум, 1 дозу перорального кладрибина. Из этих 84 человек 33 (39,3%) перешли с высокоэффективного инфузионного лечения, включая окрелизумаб (Окревус; Genentech), натализумаб (Tysabri; Biogen) и алемтузумаб (Lemtrada; Sanofi Genzyme).

«Таблетки кладрибина представляют собой краткосрочный пероральный DMT, вводимый четырьмя курсами по 4–5 дней – в течение двух лет. Таблетки кладрибина показаны для лечения взрослых с рецидивирующими формами РС на основании данных основных КИ, включая исследование фазы 3, CLARITY и его расширение. Переключение на DMТ у пациентов с рецидивирующими формами РC является довольно распространенным явлением», — пишут Негроски и его коллеги.

Данные исследования 3 фазы CLARITY (NCT0021313 по FDA), первоначально опубликованного в 2010 г., показали, что лечение таблетками кладрибина значительно снижает частоту рецидивов, риск прогрессирования инвалидности и показатели активности заболевания на МРТ через 96 недель. В частности, лечение кладрибином привело к значительно более низким значениям ARR, чем в группе плацебо, для группы 3,5 мг и группы 5,25 мг (0,14 и 0,15 соответственно против 0,33 для плацебо; P <0,001), более высокий показатель безрецидивного периода (79,7% и 78,9 % соответственно по сравнению с 60,9% для плацебо; P <0,001), более низкий риск устойчивого прогрессирования инвалидности в течение 3 месяцев (группа 3,5 мг: ОР 0,67; 95% ДИ 0,48–0,93; P = 0,02) ; группа 5,25 мг: HR, 0,69; 95% ДИ, 0,49–0,96; P = 0,03)2.

Из 33 пациентов 14 пациентов (16,7%) перешли с окрелизумаба, 13 (15,5%) с натализумаба и 6 (7,1%) с алемтузумаба. Средний период вымывания составил 75 недель в общей подгруппе, затем 45 недель в группе окрелизумаба, 20 недель в группе натализумаба и 160 недель в группе алемтузумаба.

Что касается безопасности, то 9% участников группы сообщили о лимфопении 0-й и 1-й степени, в то время как 42% сообщили о лимфопении 2-й степени, 39% сообщили о лимфопении 3-й степени, и никто не сообщил о 4-й степени. 5% случаев составляли усталость, головная боль, инфекции верхних дыхательных и мочевыводящих путей.

«Из-за короткого времени наблюдения было невозможно оценить долгосрочные результаты. Дальнейшее наблюдение будет расширять эти результаты по мере того, как все больше пациентов завершат полный курс лечения», — отметили ученые.

Многие анализы кладрибина после CLARITY были опубликованы, в том числе данные, полученные ранее в 2022 году – на форуме 2022 года Американского комитета по лечению и исследованиям рассеянного склероза (ACTRIMS), который проходил 24-26 февраля в Уэст-Палм-Бич, Флорида. Эти результаты исследования 4 фазы CLASSIC-MS (NCT03961204) позволяют предположить, что у пациентов, перенесших первый клинический демиелинизирующий эпизод и получавших лечение кладрибином (Mavenclad; EMD Serono) в среднем за 9,5 лет наблюдения с момента последней дозы, наблюдались долгосрочная устойчивая эффективность, отсроченная конверсия в клинически определенный рассеянный склероз (РС) и меньшее количество повторных рецидивов по сравнению с нелечеными пациентами.

После первой дозы в их исходном исследовании у 50% (n = 78) пациентов, подвергшихся воздействию кладрибина, произошла конверсия в клинически определенный РС по сравнению с 77,5% (n = 55) в группе, не подвергавшейся воздействию, со средним временем до конверсии для группы 3,36 года (диапазон 0,0-11,1) и 1,21 года (диапазон 0,0-10,7) соответственно. В группе, получавшей кладрибин, у 53,2% пациентов не было рецидивов с момента их последней дозы в исходном исследовании по сравнению с 28,2% в группе, не подвергавшейся воздействию.

Источник: https://www.neurologylive.com/

27.10.2022