Клетки CAR-T, разработанные для атаки на два белка лейкемии, показывают многообещающие результаты в доклинических испытаниях
Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз (Т-ОЛЛ) — это очень агрессивная форма рака крови, которая может возникнуть как у детей, так и у взрослых. Он характеризуется сбоями в созревании Т-лимфоцитов, ключевых иммунных клеток, участвующих в защите от инфекций и рака, которые вместо того, чтобы выполнять свою функцию, бесконтрольно размножаются в костном мозге.
В то время как показатель излечения у детей превышает 80%, у взрослых он остается на уровне около 40% и связан с высокой вероятностью рецидива после химиотерапии.
Однако достижения в области иммунотерапии, особенно лечения CAR-T-клетками, которые показывают замечательные результаты при других видах рака крови, пока не достигли Т-ОЛЛ. Это происходит именно потому, что затронутые клетки — это те же клетки, которые используются в этих методах лечения, Т-лимфоциты. Выявление маркеров, которые присутствуют в опухолевых лимфоцитах, но отсутствуют в здоровых Т-лимфоцитах, что позволяет избежать «братоубийственной» атаки, представляет собой особую сложность.
Найти способ отличить лейкозные Т-клетки от здоровых – это именно то, чего добилась команда доктора Пабло Менендеса из Института исследований лейкемии им. Хосепа Каррераса при поддержке доктора Диего Санчеса, исследователя ARAID из Арагонского института исследований здравоохранения, и биотехнологической компании, ответвления Института Хосепа Каррераса. Их исследование показало, что белки CD1a и CCR9 присутствуют в лейкозных клетках большинства пациентов с Т-ОЛЛ, но не экспрессируются в заметной степени в здоровых клетках или других частях тела.
Благодаря этому открытию, опубликованному в журнале «Журнал гематологии и онкологии», научная группа смогла разработать и протестировать в лабораторных условиях первую двойную CAR-T-клеточную терапию, направленную на Т-ОЛЛ. Экспериментальные результаты показывают, что эти новые клетки CAR-T атакуют клетки, которые экспрессируют как CD1a, так и CCR9, а также те, которые экспрессируют только один из двух, и что они могут эффективно контролировать заболевание как в моделях in vitro, так и in vivo.
Возможность одновременного воздействия на два антигена делает эту терапию значительно более эффективной, чем те, которые фокусируются только на одном, как показано в исследовании. Это также расширяет ее применимость для пациентов с гетерогенным T-ОЛЛ, у которых уровни экспрессии двух мишеней различаются среди лейкозных клеток.
Более того, в отличие от предыдущих попыток, эти новые двойные клетки CAR-T, нацеленные на CD1a и CCR9, щадят как здоровые Т-лимфоциты, так и себя, а также другие клетки костного мозга, что приводит к превосходному профилю безопасности. Эти результаты в сочетании с предыдущими доказательствами той же исследовательской группы и других на международном уровне открывают дверь для клинической разработки того, что может стать первой эффективной клеточной терапией против T-ОЛЛ в среднесрочной перспективе.
О CAR-T-клеточной терапии
CAR-T-клеточная терапия – это инновационный вид иммунотерапии, при котором собственные Т-клетки пациента генетически модифицируются для распознавания и уничтожения раковых клеток. В результате модификации Т-клетки приобретают химерный антигенный рецептор (CAR), который позволяет им связываться с определенными антигенами на поверхности раковых клеток и запускать их уничтожение.
У пациента берут кровь, из которой выделяют Т-лимфоциты (Т-клетки). В лаборатории Т-клетки генетически модифицируют, чтобы они несли CAR, который распознает определенный антиген на раковых клетках. Модифицированные Т-клетки (CAR-T-клетки) размножаются в лаборатории, чтобы получить достаточное количество для лечения. Готовые CAR-T-клетки вводят пациенту внутривенно, где они начинают свою работу по поиску и уничтожению раковых клеток.
Области применения: Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) у взрослых и детей, неходжкинская лимфома (НХЛ) у взрослых и детей, множественная миелома, Некоторые другие виды рака крови и лимфы. Важно отметить: CAR-T-клеточная терапия – это сложная и дорогостоящая процедура, доступная в крупных специализированных центрах. Несмотря на потенциальные побочные эффекты, она может значительно улучшить прогноз у пациентов с определенными видами рака.
Источник: https://medicalxpress.com/
Источник: https://f3nixinstitute.com/
10.07.2025