Консультативный комитет FDA голосует против применимости данных STARGLO для glofitamab плюс GemOx у пациентов в США с рецидивирующей/рефрактерной диффузной В-крупноклеточной лимфомой

Консультативный комитет по онкологическим препаратам FDA (Oncologic Drugs Advisory Committee, ODAC) проголосовал (8 голосов против 1) против применимости результатов исследования STARGLO фазы 3 (NCT04408638) к популяции пациентов США с рецидивирующей/рефрактерной диффузной В-крупноклеточной лимфомой (diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL).

STARGLO оценивало препрарат glofitamab-gxbm (Columvi) от компании Genentech (члена Roche Group) в сочетании с гемцитабином и оксалиплатином (GemOx), и на основании данных исследования в декабре 2024 года FDA приняло дополнительную заявку на получение лицензии на биологические препараты, направленную на одобрение комбинации glofitamab и GemOx для лечения пациентов с рецидивирующей/рефрактерной DLBCL, которые получили по крайней мере 1 предыдущую линию терапии и которые не являются кандидатами на аутологичную трансплантацию стволовых клеток (autologous stem cell transplant, ASCT).

В июне 2023 года FDA предоставило ускоренное одобрение glofitamab для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей/рефрактерной DLBCL без дополнительных указаний или с крупноклеточной В-клеточной лимфомой, возникающей из фолликулярной лимфомы после как минимум 2 линий системной терапии.

В рандомизированном открытом исследовании приняли участие пациенты не младше 18 лет с гистологически подтвержденной рецидивирующей/рефрактерной DLBCL, которые получили как минимум 1 предыдущую линию терапии и не имели права на ASCT. В исследование были включены пациенты, зарегистрированные в 62 центрах из 13 стран Азии, Австралии, Европы и Северной Америки.

Исследователи случайным образом распределили пациентов 2:1 для получения glofitamab в постепенно увеличивающейся дозировке до 30 мг в сочетании с гемцитабином в дозе 1000 мг/м2 и оксалиплатином в дозе 100 мг/м2 в течение 8 циклов, за которыми следовали 4 цикла монотерапии glofitamab или rituximab (Rituxan) в дозе 375 мг/м2 плюс GemOx в течение 8 циклов. Общая выживаемость (overall survival, ОS) служила первичной конечной точкой исследования.

Результаты первичного анализа исследования показали, что при медианном наблюдении в 11,3 месяца (95% ДИ, 9,6–12,7) у пациентов, получавших glofitamab плюс GemOx (n = 183), медиана общей выживаемости не поддавалась оценке (NE; 95% ДИ, 13,8–NE) по сравнению с 9,0 месяцами (95% ДИ, 7,3–14,4) у пациентов, получавших rituximab плюс GemOx (n = 91; HR, 0,59; 95% ДИ, 0,40–0,89; P = .011).

Обновленный анализ показал, что при медианном наблюдении в 20,7 месяцев (95% ДИ, 19,9–23,3) медианная ОS составила 25,5 месяцев (95% ДИ, 18,3-NE) для glofitamab плюс GemOx против 12,9 месяцев (95% ДИ, 7,9–18,5) для rituximab плюс GemOx (HR, 0,62; 95% ДИ, 0,43–0,88).

Позиция FDA

Во время встречи регулирующее агентство выразило обеспокоенность относительно регистрации STARGLO, которое FDA назвало многорегиональным исследованием с большой азиатской популяцией и меньшим представительством в США. Кроме того, FDA отметило противоречивые результаты эффективности в различных региональных подгруппах.

«Эффект лечения по всем конечным точкам эффективности был неравномерным между азиатскими и неазиатскими региональными подгруппами», — сказала Николь Сансери (Nicole Sunseri) из Отделения гематологических злокачественных новообразований в Управлении онкологических заболеваний FDA. «Учитывая размер азиатской подгруппы и величину эффекта лечения, вполне вероятно, что общие результаты исследования определяются азиатской региональной подгруппой».

Сансери объяснила, что когда FDA рассматривает результаты многорегионального исследования для поддержки потенциального одобрения, регулирующий орган должен гарантировать, что данные применимы для предполагаемой популяции в США и что лечение соответствует стандартной онкологической помощи в стране.

FDA обозначило ключевые различия в базовых характеристиках между азиатскими и неазиатскими региональными подгруппами. Пациенты в азиатской подгруппе имели медианный возраст 62 года (диапазон 22–82) по сравнению с 71 годом (диапазон 20–88) среди пациентов в неазиатской подгруппе. Кроме того, 80% пациентов в неазиатской подгруппе были белыми. Кроме того, 65% пациентов в азиатской подгруппе отказались от ASCT по сравнению с всего 7% пациентов в неазиатской подгруппе.

В своих презентациях Genentech утверждала, что результаты, полученные в общей популяции, можно обобщить для популяции США. Они заявили, что точечная оценка подгруппы не является надежной оценкой истинной пользы лечения для популяции США, и что многофакторный анализ показал последовательность результатов общей выживаемости. Они также подчеркнули, что новые методы лечения лимфомы могут объяснить эффективность rituximab  плюс GemOx за пределами Азии.

О препарате Columvi® (glofitamab—gxbm)

Columvi — это биспецифическое антитело, взаимодействующее с Т-клетками CD20xCD3, разработанное для воздействия на CD3 на поверхности Т-клеток и CD20 на поверхности В-клеток. Columvi был разработан с использованием нового структурного формата 2:1. Это биспецифическое антитело, взаимодействующее с Т-клетками, разработано так, чтобы иметь одну область, которая связывается с CD3, белком на Т-клетках, типом иммунных клеток, и две области, которые связываются с CD20, белком на В-клетках, которые могут быть здоровыми или злокачественными. Это двойное нацеливание приближает Т-клетку к В-клетке, активируя высвобождение белков, убивающих раковые клетки, из Т-клетки.

Columvi является частью широкой и ведущей в отрасли программы клинической разработки биспецифических антител, взаимодействующих с Т-клетками CD20xCD3, компании Genentech, которая направлена ​​на предоставление индивидуальных вариантов лечения, соответствующих разнообразным потребностям, предпочтениям и опыту людей с раком крови и систем здравоохранения. Genentech изучает Columvi в качестве монотерапии и в сочетании с другими лекарственными средствами – для лечения диффузной В-крупноклеточной лимфомы и лимфомы из мантийных клеток.

Columvi также изучается в сочетании с другими лекарственными средствами при ранее нелеченной диффузной В-крупноклеточной лимфомы в исследовании фазы III SKYGLO [GO44145; NCT06047080].

О диффузной В-крупноклеточной лимфоме

Диффузная В-крупноклеточная лимфома  — это агрессивный (быстрорастущий) рак крови и самая распространенная форма неходжкинской лимфомы в США. Ежегодно во всем мире диагностируется около 160  000 человек с сопоставимыми показателями заболеваемости по регионам. Медицинская практика, включая патологическую классификацию, диагностику, стадирование, первоначальное лечение и управление рецидивами, имеет схожий подход во всем мире. Хотя в целом заболевание поддается лечению, у 40% людей случается рецидив или рефрактерное заболевание, в этом случае возможности терапии ограничены, а продолжительность жизни коротка. Улучшение лечения на ранних стадиях течения болезни и предоставление столь необходимых альтернативных вариантов может помочь улучшить долгосрочные результаты.

Источник: https://www.onclive.com/

Источник: https://www.businesswire.com/

21.05.2025