Консультативный комитет FDA отклонил препарат от Cytokinetics против сердечной недостаточности

Специализированный Консультативный комитет FDA (Cardiovascular and Renal Drugs Advisory Committee, CRDAC) проголосовал против одобрения препарата компании Cytokinetics omecamtiv mecarbil (омекамтив мекарбил), ингибитора сердечного миозина, для лечения сердечной недостаточности, заявив, что данные о нем недостаточно убедительны.

Решение – восемью голосами против трех – было принято главным образом потому, что участники дискуссии не были убеждены в эффективности препарата при сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса (heart failure with reduced ejection fraction, HFrEF) и остались недовольны его побочными эффектами, включающими кардиотоксичность типа ишемии миокарда.

В заявлении Cytokinetics говорится, что компания «разочарована тем, что члены комитета не пришли к консенсусу по соотношению пользы и риска omecamtiv mecarbil», добавив, что в  Cytokinetics по-прежнему убеждены в «надежности доказательств, подтверждающих его потенциальную пользу для пациентов, страдающих HFrEF.»

Эксперты проанализировали данные клинического исследования (КИ) GALACTIC-HF, проведенного ранее, когда Cytokinetics еще сотрудничала с Amgen, в котором препарат достиг своей основной точки по снижению смертности от сердечно-сосудистых заболеваний либо HFrEF, снизив общую частоту смертности на 8%.

Однако тогда главный результат не смогли подтвердить данными об общей смертности, которые считались решающими для принятия препарата, и Amgen вышла из альянса вскоре после того, как результаты были обнародованы в конце 2020 года. Кроме того, не было замечено никакого улучшающего влияния на показатели качества жизни.

Между тем, ранее в этом году, Cytokinetics сообщила, что исследование METEORIC-HF не показало улучшение переносимости физической нагрузки у пациентов с HFrEF, получавших omecamtiv mecarbil и плацебо.

Это не имело прямого отношения к совещанию Консультативного комитета FDA, который сосредоточился на данных КИ GALACTIC-HF, но снизило общее доверие к препарату.

Один из участников дискуссии, Майкл Блаха (Michael Blaha) из Университета Джонса Хопкинса, уверен, что заявление Cytokinetics о том, что препарат предотвращает смерть от сердечно-сосудистых заболеваний и сердечной недостаточности при HFrEF является преждевременным при имеющихся данных.

В целом, комбинированный показатель смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализаций либо другого неотложного лечения сердечной недостаточности, для omecamtiv mecarbil снизился до 37,0%, сравнительно с 39,1% у  плацебо в течение медианы наблюдения, составившей почти 22 месяца.

FDA не обязательно должна и будет следовать советам своих экспертов-консультантов, но обычно делает это, поэтому перспективы положительного результата для Cytokinetics выглядят призрачными. Рецензент Агентства не согласился с научной строгостью GALACTIC-HF в документе, опубликованном перед встречей.

Торги акциями Cytokinetics были остановлены перед объявлением компании, но перед рынком они снизились более, чем на 6%.

Оmecamtiv mecarbil предназначен для усиления взаимодействия между филаментами в сердечной мышце для улучшения ее прокачки. Новая заявка на лекарство (New Drug Application, NDA) для препарата в настоящее время находится на рассмотрении FDA, с установленной датой (28 февраля 2023 года) принятия Закона о сборах за лекарства, отпускаемых по рецепту (Prescription Drug User Fee Act, PDUFA). FDA рассмотрит рекомендацию, сделанную CRDAC в своем обзоре. Напомним, что принятие NDA не связано с рекомендациями Комитета.

О Cytokinetics

Cytokinetics — биофармацевтическая компания поздней стадии развития, занимающаяся поиском, разработкой и коммерциализацией первых в своем классе мышечных активаторов и мышечных ингибиторов следующего класса в качестве потенциальных средств лечения изнурительных заболеваний, при которых нарушается мышечная деятельность. Являясь лидером в области мышечной биологии и механики мышечной деятельности, компания разрабатывает низкомолекулярные препараты-кандидаты, специально разработанные для воздействия на мышечную функцию и сократительную способность. Cytokinetics готовится к потенциальной коммерциализации оmecamtiv mecarbil, его активатора сердечной мышцы, после положительных результатов крупного международного КИ фазы 3 GALACTIC-HF у пациентов с сердечной недостаточностью.

Компания также разрабатывает aficamten (афикамтен), новый в своем классе ингибитор сердечного миозина, который в настоящее время является предметом SEQUOIA-HCM, фазы 3 КИ у пациентов с симптоматической обструктивной гипертрофической кардиомиопатией (ГКМП). Aficamten также оценивается при необструктивной ГКМП в группе КИ фазы 2 REDWOOD-HCM.

Cytokinetics также разрабатывает reldesemtiv (релдесемтив), исследуемый быстрый активатор тропонина скелетных мышц, который в настоящее время является предметом КИ 3 фазы COURAGE-ALS у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС).

Компания продолжает свою более чем 20-летнюю историю новаторских инноваций в мышечной биологии и связанной с ней фармакологии, ориентированной на заболевания мышечной дисфункции и состояния мышечной слабости.

Источник: https://pharmaphorum.com/

Источник: https://cytokineticsinc.gcs-web.com/

15.12.2022