Лорлатиниб: сильная альтернатива «Ксалкори» в лечении рака легких
Тирозинкиназный ингибитор ALK/ROS1 авторства Pfizer замечательно справился с немелкоклеточным раком легких.
«Пфайзер» (Pfizer) опубликовала данные клинических исследований фазы II, изучивших лорлатиниб (lorlatinib), экспериментальный тирозинкиназный ингибитор протоонкогенов ALK и ROS1, в терапии распространенного немелкоклеточного рака легких с мутациями ALK или ROS1, включая тех пациентов, которые уже прошли серьезный курс лечения.
Испытания вовлекли 275 участников с метастазированием в головной мозг (бессимптомным, нелеченным или пролеченным) или без такового. Участники были разнесены на несколько когорт в зависимости от наличия биомаркера ALK или ROS1 и предшествовавшей терапии. Первичные конечные точки выставлены показателями частоты общего ответа (ORR) и интракраниальной частоты общего ответа (IC-ORR).
| Пациенты | ORR | IC-ORR |
| ALK-положительные, прежде не лечившиеся | 90% (n=27/30) | 75% (n=6/8) |
| ALK-положительные, прежде получавшие «Ксалкори» (Xalkori, кризотиниб) плюс химиопрепараты или без них | 69% (n=41/59) | 68% (n=25/37) |
| ALK-положительные, прежде получавшие ALK-ингибитор (не кризотиниб) плюс химиопрепараты или без них | 33% (n=9/27) | 42% (n=5/12) |
| ALK-положительные, уже прошедшие лечение двумя или тремя ALK-ингибиторами плюс химиопрепаратами или без них | 39% (n=43/111) | 48% (n=40/83) |
| ROS1-положительные вне зависимости от предшествовавшей терапии | 36% (n=17/47) | 56% (n=14/25) |
С учетом сложившейся картины реакции на кризотиниб можно смело утверждать, что молекула будет продвигаться в качестве варианта для тех пациентов, у которых развилась опухолевая резистентность к существующим ALK-ингибиторам, в том числе «Ксалкори» (Xalkori, кризотиниб), предлагаемому самой «Пфайзер». Кроме того, американский фармгигант сделает упор и на то, что эффективность лорлатиниба при его перволинейном назначении выше, чем у конкурирующих ALK-ингибиторов: «Зикадиа» (Zykadia, церитиниб), «Алеценза» (Alecensa, алектиниб) и новейшего «Аланбриг» (Alunbrig, бригатиниб).
17.10.2017