Малая молекула понизила уровень глюкозы в крови мышей с диабетом

Американские медики испытали на мышах низкомолекулярное вещество SN-401, которое может в перспективе стать новым препаратом от диабета. После недели лечения у мышей уменьшились уровни глюкозы в крови натощак, а также улучшился результат глюкозотолерантного теста. При этом SN-401 не вызывал гипогликемии у мышей с нормальными показателями глюкозы крови. Исследование опубликовали в Nature Communcations.

Трехмерная структура SWELL1

Для лечения диабета второго типа сейчас применяют препараты, которые стимулируют секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы, а также увеличивают чувствительность тканей к инсулину. Хотя существуют десять классов таких препаратов, необходимость в новых соединениях не отпала. Дело в том, что существующие препараты не всегда обеспечивают адекватный контроль уровней глюкозы, и пациенты рискуют заработать опасную гипогликемию

В начале этого века ученые обнаружили белок SWELL1 и сначала знали про него только то, что он участвует в дифференциации лимфоцитов. В 2014 году исследователи поняли, что этот белок является частью ионного канала, который проводит сигнальные пути в клетке, в частности обеспечивает эффект инсулина. Сбои в работе этого ионного канала не только нарушают чувствительность тканей к инсулину, но также уменьшают секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы.

Исследователи из США под руководством Раджана Саха (Rajan Sah) из Университета Вашингтона обнаружили, что у больных диабетом мышей продуцируется меньше белка SWELL1. Ученые задумались, можно ли увеличить экспрессию этого белка фармакологически. Они создали низкомолекулярное вещество SN-401, который присоединяется к ионному каналу SWELL1 и действует как химический шаперон, который увеличивает экспрессию SWELL1 и его транспорт к мембране.

Новое лекарство испытали на мышах с ожирением и сахарным диабетом. Животным в течение недели ежедневно вводили SN-401 (5 мышам) или плацебо (6 животным), а затем еще три недели наблюдали за их состоянием. К концу этого периода у мышей, получавших лечение SN-401, уменьшились уровни глюкозы в крови натощак, а также улучшились результаты глюкозотолерантного и инсулинотолератного теста по сравнению с группой контроля (p < 0,01).

Метаболические показатели у мышей экспериментальной (красный цвет) и контрольной (черный цвет) групп. Gunasekar et al. / Nature Communications, 2022.

Кроме этого, ученые проверили, как действует SN-401 на мышей с нормальным уровнем глюкозы крови. У таких животных SN-401 не приводил к гипогликемии, и это значит, что скорее всего, он не будет вызывать эпизодов гипогликемии у больных диабетом.

Ученые пробуют разные методы лечения диабета: они испытали на мышах умные часы, запускающие выработку глюкагоноподобного пептида-1, а также разрабатывают различные типы инсулиновых помп.

Источник: https://nplus1.ru

17.02.2022