Мемантин улучшил социальное функционирование при расстройствах аутистического спектра

Американские исследователи провели пилотные клинические испытания и выяснили, что антагонист глутаматных рецепторов мемантин может уменьшать нарушения социального функционирования у детей и подростков с расстройствами аутистического спектра без снижения интеллекта. Отчет о проведенных испытаниях опубликован в журнале JAMA Network Open.

Расстройства аутистического спектра (РАС) характеризуются дефицитом социальных контактов и взаимодействий, а также ограниченными и повторяющимися действиями. РАС диагностируют более чем у двух процентов детей, но препаратов для улучшения социального функционирования с убедительно подтвержденной эффективностью для таких детей пока не разработано. Глутамат служит основным возбуждающим нейромедиатором в мозге, он модулирует развитие нейронов и синаптическую пластичность, действуя на NMDA-рецепторы. Различные исследования, включая серологические, посмертные гистохимические, генетические и однопротонную магнитно-резонансную спектроскопию, указывали на то, что регуляция глутаматергической передачи при РАС нарушена, в том числе в структурах мозга, отвечающих за социальные взаимодействия (таких как фронтальная часть передней поясной коры).

Некоторые модулирующие глутаматную сигнальную систему препараты, такие как ламотриджин, амантадин и ацетилцистеин, в клинических испытаниях значительной эффективности при РАС не показали. При этом предварительные данные ретроспективных и проспективных неконтролируемых наблюдений указывали на то, что такой эффективностью может обладать умеренный неконкурентный антагонист глутаматных рецепторов мемантин, который применяют для замедления прогрессирования болезни Альцгеймера.

Дженет Возняк (Janet Wozniak) из Гарвардской медицинской школы и Массачусетской больницы общей практики с коллегами провела пилотные двойные слепые рандомизированные контролируемые испытания третьей фазы. В них приняли участие 42 пациента в возрасте 8–17 лет (в среднем 13,2 года; 76,2 процента — мужского пола) с клинически установленным РАС без снижения интеллекта (IQ 85 и выше). Им случайным образом назначили либо мемантин, титруя дозу до 20 миллиграмм в день, либо плацебо на протяжении 12 недель. 33 участника дошли до полного завершения испытаний.

Ответом на лечение априорно установили считать улучшение как минимум на 25 процентов по шкале социальной отзывчивости (SRS-2), оцениваемое информантом, и оценку два балла и менее по шкале CGI-I, даваемую клиницистом. К концу лечения он был достигнут у 56,2 процента участников из основной группы против 21,0 процента из контрольной, отношение шансов составило 4,8 (p = 0,03). Переносилось лечение хорошо, значимых различий в количестве нежелательных явлений между группами не было. Анализ уровня глутамата во фронтальной части передней поясной коры методом однопротонной магнитно-резонансной спектроскопии показал, что он существенно повышен у участников исследования по сравнению со здоровыми детьми и подростками соответствующего возраста и пола, и это повышение сильно положительно коррелирует с ответом на терапию мемантином.

Результаты пилотных контролируемых клинических испытаний свидетельствуют, что мемантин уменьшает нарушения социального функционирования у детей и подростков с расстройствами аутистического спектра и сохранным интеллектом, а повышенный уровень глутамата во фронтальной части передней поясной коры может служить биомаркером потенциального ответа на лечение.

Источник: https://nplus1.ru

7.10.2025