Нацеливание на рецептор активина 1C для усиления иммунотерапии открывает новые горизонты в лечении рака

Недавние исследования выявили многообещающую стратегию борьбы с раком, в которой основное внимание уделяется рецептору активина 1C (activin receptor 1C) на Т-клетках как новому методу противораковой иммунотерапии. Такой подход показал потенциал снижения роста опухоли за счет изменения реакции иммунной системы на раковые клетки. Углубленное исследование доказало, что рецептор активина 1c уникально экспрессируется на Т-клетках Treg. Чтобы узнать больше о роли этого рецептора, исследователи использовали мышей с нокаутным рецептором активина 1C и заметили, что у этих мышей наблюдалось значительное снижение роста опухоли.

Ключевое исследование, проведенное Ин Чжэн (Ying Zheng) и ее командой в Институте иммунотерапии рака Блумберга-Киммеля при Университете Джонса Хопкинса (Bloomberg-Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy at Johns Hopkins University), подчеркивает инновационный путь к совершенствованию существующих методов лечения рака и персонализации ухода за пациентами.

Открытие новой цели в иммунотерапии

В исследовании, опубликованном в журнале OncoImmunology, показано, как уровни активина А и В, повышенные как у мышей с опухолями, так и у больных раком, способствуют дифференцировке CD4+ Т-хелперных клеток в регуляторные Т-клетки (Tregs). Эти клетки Treg играют решающую роль в подавлении способности иммунной системы бороться с опухолями. Введя моноклональное антитело для блокирования рецептора активина 1C на этих CD4+ Т-клетках, исследователи наблюдали значительное снижение количества Tregs в опухолях. Такое снижение сопровождалось замедлением роста опухоли, что дает прочную основу для подробного изучения потенциала новой терапии в лечении рака.

«Мы обнаружили, что добавление активина А или В способно увеличить процент положительных Treg», — говорит первый автор Ин Чжэн из лаборатории Дрю Пардолла (Drew Pardoll), директора Института иммунотерапии рака Блумберга-Киммеля при Джонсе Хопкинсе. 

В своих следующих экспериментах на мышах исследователи создали моноклональное антитело, нацеленное на рецептор активина 1C, и заметили, что оно уменьшает опухоли меланомы. Эффекты были еще более выраженными, когда это антитело комбинировали с антителом против PD-1, в том числе в опухолях, которые обычно не реагируют на блокаду анти-PD-1. «Эти наблюдения убедительно указывают на то, что воздействие активинов на Т-клетки актуально в микроокружении опухоли, способствуя иммуносупрессии», — утверждают авторы.

Механизм

Команда объясняет, что одним из возможных механизмов этого аддитивного эффекта является то, что передача сигналов активин-рецептора 1C осуществляется по другому пути, чем рецептор-лиганд PD-1. «Антитела против рецептора активина 1C нацелены на регуляторные Т-клетки CD4+, а антитела против PD-1 напрямую высвобождают подавленные цитотоксические Т-клетки CD8+», — пишут авторы. «Хотя оба метода лечения антителами в конечном итоге усиливают функциональность CD8+ Т-клеток в уничтожении раковых клеток, важно подчеркнуть, что эти антитела оказывают свое воздействие на отдельные популяции иммунных клеток, внося дополнительный вклад в достижение их общей цели».

Эти наблюдения убедительно указывают на то, что воздействие активинов на Т-клетки актуально в микроокружении опухоли, способствуя иммуносупрессии.

Улучшение существующих методов лечения рака

Исследование не только демонстрирует эффективность воздействия на рецептор активина 1C в снижении роста опухоли, но также показывает, что этот эффект усиливается в сочетании с антителом против PD-1 даже в опухолях, обычно устойчивых к блокаде анти-PD-1. Наблюдаемые факты говорят о том, что данный подход можно использовать для повышения эффективности существующих методов иммунотерапии рака, открывая двери для более эффективных и персонализированных вариантов лечения. Сходство между рецептором активина 1C человека и мыши еще раз подтверждает возможность применения этого метода лечения в клинических условиях. Исследователи рассчитывают начать клинические испытания к 2025 году.

«Мы определили новую цель для противораковой иммунотерапии», — говорит Пардолл. «Наше открытие может привести к созданию совершенно нового класса иммунотерапии, который может усилить эффекты существующих методов лечения рака и еще больше его персонализировать».

О будущем персонализированной терапии при раке

Поскольку медицинское сообщество продолжает искать более эффективные методы лечения рака, воздействие на рецептор активина 1C становится новым многообещающим направлением иммунотерапии. Это исследование не только дает надежду на улучшение результатов лечения пациентов с раком, устойчивым к современным методам лечения, но также подчеркивает важность персонализированной медицины в онкологии. Понимая и нацеливаясь на конкретные механизмы, которые опухоли используют для обхода иммунной системы, исследователи прокладывают путь к методам лечения, адаптированным к уникальным характеристикам рака каждого пациента.

Прогресс в нацеливании на рецептор активина 1C на Т-клетки представляет собой значительный шаг вперед в стремлении использовать мощь иммунной системы в борьбе с раком. Благодаря постоянным исследованиям и разработкам, будущее иммунотерапии рака выглядит многообещающим, предлагая новую надежду пациентам во всем мире.

Источник: https://bnnbreaking.com/

Источник: https://www.insideprecisionmedicine.com/

29.02.2024