Найден первый препарат для лечении редких опухолей головного мозга

Согласно анализу, опубликованному в Journal of Clinical Oncology, экспериментальный препарат dordaviprone американской биотехнологической компании  Chimerix Inc. становится первым вариантом лечения пациентов с некоторыми типами неизлечимых опухолей головного мозга.

«Полученные результаты знаменуют собой появление нового потенциального варианта лечения для пациентов, у которых раньше его не было», — заявил Каран Диксит (Karan Dixit), соавтор исследования, доктор медицины, профессор кафедры неврологии, нейроонкологии и госпитальной неврологии Северо-Западного Университета в Эвансоне, США (Department of Neurology’s, Neuro-oncology and Hospital Neurology at Northwestern University).

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (Centers for Disease Control and Prevention), в США диффузные глиомы средней линии, тип редкой опухоли головного мозга, диагностируются примерно у 800 человек в год.

Подгруппа особенно агрессивных диффузных глиом средней линии вызвана мутацией H3 K27M, и единственным эффективным лечением является лучевая терапия, поскольку расположение опухоли в головном мозге затрудняет хирургическое вмешательство. По данным Национального института здравоохранения, даже при облучении рецидив практически неизбежен, и более 70% пациентов с этим подтипом опухоли головного мозга умирают.

В ходе клинического исследования (КИ) ученые проанализировали результаты пяти предыдущих клинических испытаний, оценивающих эффективность dordaviprone, экспериментального препарата (известного также, как ONC201), действующего путем блокирования определенного белка в опухолях с мутацией.

В исследование были включены результаты 50 пациентов с диффузными глиомами средней линии с мутацией H3 K27M — 46 взрослых и четверо детей — и было обнаружено, что 30% пациентов хорошо отреагировали на препарат. По данным исследования, наиболее частым побочным эффектом была усталость.

«Dordaviprone показал свою эффективность при рецидивирующих глиомах с мутациями гистонов, для которых у нас не было других реальных вариантов лечения. Даже в ситуациях, когда пациент ранее получал лечение, рак имеет тенденцию возвращаться, становясь более агрессивным и менее восприимчивым к лечению. Таким образом, тот факт, что лечение не только хорошо переносилось, но и давало значимый ответ примерно в 20–30% случаев — это большой шаг вперед. Может показаться, что это не так уж и много, но это — пациенты, для которых раньше у нас вообще ничего не было», — отметил Диксит.

Сейчас Диксит и его коллеги начинают испытания, чтобы изучить эффективность препарата у впервые диагностированных пациентов. 

О Dordaviprone

Dordaviprone (TIC10 или ONC201) представляет собой низкомолекулярное соединение, принадлежащее к химическому классу, известному как имипридоны, которое обладает уникальным трехкольцевым гетероциклом с двумя замещаемыми основными аминами. Dordaviprone оказывает антипролиферативное и проапоптотическое действие против широкого спектра опухолевых клеток, но не против нормальных клеток. Dordaviprone коммерциализирован компанией Chimerix, ведущей программу КИ фазы III лечения глиомы. По данным Globaldata, компания участвует в 29 клинических исследованиях, из которых 9 завершены, 14 продолжаются, 3 запланированы и 3 прекращены.

Dordaviprone при глиоме H3 K27M

Dordaviprone избирательно связывается с G-белком, связанным с дофаминовым рецептором D2 (DRD2) и митохондриальной протеазой ClpP. Пероральный прием препарата, по-видимому, хорошо переносится и активен у некоторых пациентов с определенными формами распространенного рака. Программа регистрации Dordaviprone ориентирована на пациентов с опухолями головного мозга, содержащими мутацию H3 K27M, на основании устойчивых объективных ответов в рецидивирующих условиях. Исследование ACTION представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы 3, оценивающее Dordaviprone у пациентов с впервые диагностированным H3.

Что такое мутация H3 K27M?

H3 K27M относится к специфической мутации в одном из генов, кодирующих белки, называемые гистоном H3. Эта мутация почти исключительно встречается в опухолях головного мозга, называемых глиомой, что означает, что опухоль возникла из глиальных клеток, обычно присутствующих в центральной нервной системе. В глиомах, содержащих мутацию H3 K27M, в белках гистона H3 происходят специфические изменения, которые предотвращают метилирование в определенном сайте и приводят к потере триметила H3 K27M (потеря H3 K27me3), что изменяет экспрессию многих генов. Считается, что это является молекулярным фактором заболевания и обычно связано с менее благоприятным диагнозом по сравнению с глиомами, которые не несут этой мутации.

Мутация H3 K27M обнаруживается в большинстве диффузных глиом средней линии (DMG), включая опухоли, расположенные в центральных областях центральной нервной системы, таких как ствол мозга и таламус. H3 K27M-мутант DMG представляет собой опухоль головного мозга IV степени по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Радиация остается единственным стандартным вмешательством, которое, как считается, обеспечивает временный эффект. Рецидив заболевания практически неизбежен, и ни одна системная терапия не доказала свою эффективность при этом заболевании.

Источник: https://medicalxpress.com/

Источник:  https://www.chimerix.com/

5.03.2024