Найдено новое соединение, активное против SARS-CoV-2 и других коронавирусов
Ученые из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе разработали химическое соединение, которое препятствует ключевой функции многих вирусов, которая позволяет вирусам проникать в клетки человека.
По словам исследователей, соединение, получившее название MM3122, было изучено на клетках и мышах и является многообещающим новым способом предотвращения инфекции или снижения тяжести COVID-19, если его вводить на ранней стадии развития инфекции. Интересно то, что соединение нацелено на ключевой человеческий белок, называемый трансмембранной сериновой протеазой 2 (TMPRSS2), который коронавирусы используют для проникновения и заражения клеток человека. Исследование опубликовано 11 октября в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences. «В настоящее время доступны отличные вакцины от SARS-CoV-2, но нам все еще нужны эффективные противовирусные препараты, чтобы помочь обуздать серьезность этой пандемии», — сказал старший автор Джеймс У. Джанетка, доктор философии, профессор биохимии и молекулярной биофизики. «Соединение, которое мы разрабатываем, предотвращает проникновение вируса в клетки. Мы изучаем терапевтическое окно, в котором молекула может быть введена мышам и защитить их от болезней. Наша конечная цель — превратить молекулы в ингибитор, который можно принимать внутрь и который может стать эффективной частью нашего арсенала ингибиторов COVID-19 ». Новое лекарственное соединение эффективно блокирует TMPRSS2 и другой родственный белок, называемый матриптазой, которые обнаруживаются на поверхности легких и других клеток. Многие вирусы, включая SARS-CoV-2, вызывающий COVID-19, а также другие коронавирусы и грипп, зависят от этих белков, чтобы инфицировать клетки и распространяться по легким. После того, как вирус захватывает клетку эпителия дыхательных путей, человеческий белок TMPRSS2 разрезает спайковый белок вируса, активируя спайковый белок, чтобы опосредовать слияние вирусной и клеточной мембран, инициируя процесс заражения. MM3122 блокирует ферментативную активность человеческого белка TMPRSS2. Когда фермент блокируется, он нарушает активацию белка-шипа и подавляет слияние мембран. «Вирус SARS-CoV-2 захватывает механизмы наших собственных клеток легких, чтобы активировать свой спайковый белок, который позволяет ему связываться с клетками легких и вторгаться в них», — сказал Джанетка. «Блокируя TMPRSS2, лекарство предотвращает проникновение вируса в другие клетки организма или, в первую очередь, от проникновения в клетки легких, если теоретически его можно использовать в качестве профилактического средства. Сейчас мы тестируем это соединение на мышах в сочетании с другими лекарствами, которые нацелены на другие ключевые части вируса, чтобы разработать эффективную противовирусную терапию широкого спектра действия, которая будет полезна при COVID-19 и других вирусных инфекциях ». Изучая клетки, растущие в лаборатории, которые были инфицированы SARS-CoV-2, обнаружили, что MM3122 защищал клетки от вирусного повреждения намного лучше, чем ремдесивир, лечение, уже одобренное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для пациентов с COVID-19. Острый тест на безопасность на мышах показал, что большие дозы соединения в течение семи дней не вызывали каких-либо заметных проблем. Исследователи также показали, что соединение было столь же эффективным против оригинального коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV) и коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV). Поскольку мишенью MM3122 является белок-хозяин, это также может создавать больший барьер для появления вирусов, устойчивых к ингибитору. Это соединение не только для COVID-19. Он потенциально может препятствовать проникновению других коронавирусов и даже вируса гриппа. Все эти вирусы полагаются на одни и те же человеческие белки для проникновения в клетки легких. Таким образом, блокируя человеческие белки, предотвращается проникновение в клетки любого вируса, который пытается захватить эти белки.
18.10.2021