Неудачная комбинация Keytruda-Lenvima от Merck и Eisai не достигла цели по выживаемости в исследовании рака ЖКТ

Исследование фазы 3 LEAP-015 комбинации Keytruda и Lenvima прошло не совсем так, как того хотелось бы Merck и Eisai. Режим Keytruda-Lenvima, используемый в дополнение к химиотерапии, не значительно улучшил продолжительность жизни пациентов с недавно диагностированной прогрессирующей HER2-отрицательной гастроэзофагеальной аденокарциномой (gastroesophageal adenocarcinoma) по сравнению с одной только химиотерапией.

Pembrolizumab (торговая марка Keytruda) представляет собой гуманизированное антитело, а точнее – ингибитор PD-1, используемый в иммунотерапии рака для лечения меланомы, рака легких, рака головы и шеи, лимфомы Ходжкина, рака желудка, рака шейки матки и некоторых видов рака молочной железы. Lenvatinib, продаваемый под торговой маркой Lenvima, является противораковым препаратом для лечения некоторых видов рака щитовидной железы, а также других типов опухолей. Он был разработан компанией Eisai Co. и действует как ингибитор множественных киназ, против киназ VEGFR1, VEGFR2 и VEGFR3.

Тем не менее, компании отметили статистически значимую победу комбинации по другой двойной первичной конечной точке исследования, выживаемости без прогрессирования, а также по вторичной конечной точке объективного показателя ответа в промежуточном анализе. Merck и Eisai заявили, что проводят полную оценку данных и планируют представить результаты на медицинском совещании, не упоминая никаких планов регулирования. Они также не уточнили, была ли неудачная конечная точка общей выживаемости в пользу комбинированного препарата.

Хотя показания LEAP-015 технически положительны, учитывая дизайн двойной первичной конечной точки испытания, перспектива одобрения в этом применении остается неопределенной. Как отметила Merck в своем пресс-релизе, Keytruda получила одобрение FDA на прогрессирующую HER2-отрицательную аденокарциному желудка или гастроэзофагеального соединения (GEJ) и на карциному пищевода или GEJ на основе данных об общей выживаемости против химиотерапии из испытаний фазы 3.

Показания LEAP-015 следуют за серией явных неудач в испытаниях серии LEAP для «коктейля» Keytruda-Lenvima. К ним относятся LEAP-006, LEAP-007 и LEAP-008 в различных условиях немелкоклеточного рака легких, а также другие исследования рака печени первой линии, рака эндометрия с несоответствием, рака головы и шеи с положительным PD-L1 и других.

Комбинация показала, что может работать поверх химиоэмболизации при раке печени на промежуточной стадии.

Повторные неудачи вызвали некоторую критику агрессивной стратегии клинической разработки Merck, поскольку в некоторых случаях компания продвигалась к поздним стадиям тестирования без проверки на промежуточной стадии.

В последнее время такие вопросы переадресуются на другие более важные активы Merck, такие как конъюгат антитела TROP2-препарата sac-TMT, разработанный партнером Kelun Biotech, и персонализированная противораковая вакцина mRNA-4157 (V940), разработанная партнером Moderna. Для sac-TMT компания Merck запустила 10 глобальных испытаний фазы 3 в условиях различных заболеваний, хотя у нее есть только данные фазы 3 по Келун только по Kelun Biotech по тройному негативному раку груди и мутантному EGFR НМРЛ.

«Мы думаем, что увидим действительно хорошие данные по sac-TMT помимо данных, полученных в исследованиях Келун, и некоторые исследования на самом деле проводились только за пределами Китая, некоторые из исследований фазы 1 и фазы 2», — сказала Марджори Грин (Marjorie Green), руководитель отдела клинических разработок в области онкологии компании Merck на мероприятии для инвесторов в июне. «Таким образом, у нас есть некоторые данные, по которым мы видим действительно хорошую эффективность не только среди населения Китая, но и в других регионах».

Аналогичным образом, после положительного испытания фазы 2 меланомы и перед чтением исследования фазы 3 меланомы, Merck и Moderna включили mRNA-4157 в два основных исследования по ранней стадии НМРЛ. «Важно будет посмотреть, какими еще способами мы можем использовать V940», — сказал главный врач Merck Элиав Барр (Eliav Barr) во время того же мероприятия для инвесторов.

О компании Merck & Co., Inc.

Merck & Co., Inc. — американская многонациональная фармацевтическая компания со штаб-квартирой в Рауэе, штат Нью-Джерси, названная в честь Merck Group, основанной в Германии в 1668 году, американским подразделением которой она когда-то была. Компания ведет бизнес под названием Merck Sharp & Dohme или MSD за пределами США и Канады. Это одна из крупнейших фармацевтических компаний в мире, которая обычно входит в пятерку крупнейших по объему выручки.

Merck & Co. изначально была основана как американский филиал Merck Group в 1891 году. Merck разрабатывает и производит лекарства, вакцины, биологические терапии и продукты для здоровья животных. У нее есть несколько продуктов-блокбастеров, включая иммунотерапию рака, противодиабетические препараты и вакцины от ВПЧ и ветряной оспы, каждая из которых приносит значительный доход. Компания занимает 71-е место в рейтинге Fortune 500 2022 года и 87-е место в рейтинге Forbes Global 2000 2022 года, оба рейтинга основаны на данных о доходах за 2021 год. В 2023 году компания занимала 73 место в рейтинге Forbes Global 2000.

О компании Eisai Co., Ltd.

Eisai Co., Ltd. — японская фармацевтическая компания со штаб-квартирой в Токио, Япония. В ней работает около 10 000 сотрудников, среди которых около 1500 — в исследовательском отделе. Eisai котируется на Токийской фондовой бирже и является членом фондовых индексов Topix 100 и Nikkei 225. Nihon Eisai Co. Ltd. была основана в 1941 году. В 1944 году слияние с Sakuragaoka Research Laboratory привело к созданию Eisai Co. Ltd. Американская дочерняя компания компании, Eisai Inc., была основана в 1995 году.

Eisai Co., Ltd. базируется в Токио, Япония, а ее американская дочерняя компания Eisai Inc. находится в Натли, штат Нью-Джерси. Eisai имеет штаб-квартиру медицинских исследований в Натли, а также в местах в Японии, Великобритании, Исследовательском Треугольнике в Северной Каролине и Массачусетсе, где базируются Исследовательский институт Eisai и Институт Genetics Guided Dementia Discovery (G2D2). У компании есть производственные площадки в Японии, Северной Каролине (США), Мэриленде (США), Богоре (Индонезия), Сучжоу (Китай), Тайнане (Тайвань), Вишакхапатнаме (Индия) и Хэтфилде, Хартфордшир (Великобритания). Eisai осуществляет маркетинговые операции в 19 европейских странах, а также в Азиатско-Тихоокеанском регионе.

Источник: https://www.fiercepharma.com/

Источник: https://www.businesswire.com/

28.01.2025