Nimbus Therapeutics представляет первые доклинические данные о новом ингибиторе хеликазы при синдроме Вернера

Nimbus Therapeutics на 36-м симпозиуме EORTC-NCI-AACR по молекулярным мишеням и терапии рака в Барселоне представила доклинические данные по NTX-452, новому ингибитору хеликазы при синдроме Вернера (Werner syndrome helicase, WRN).

Американская биотехнологическая компания занимается разработкой прорывных препаратов с помощью собственного мощного вычислительного механизма поиска лекарств.

Симпозиум, организованный Европейской организацией по исследованиям и лечению рака (EORTC), Национальным институтом рака (NCI) и Американской ассоциацией по исследованию рака (AACR), привлекает ученых и представителей фармацевтической промышленности со всего мира для обсуждения последних инноваций в разработке лекарственных препаратов, выбора мишеней и влияния новых открытий в области молекулярной биологии.

WRN — это хеликаза, необходимая для репликации и восстановления ДНК и являющаяся проверенной мишенью для опухолей с микросателлитной нестабильностью (microsatellite instability, MSI). MSI является фенотипическим следствием дефектной репарации несоответствий (defective mismatch repair, dMMR) и встречается в различных типах опухолей, включая колоректальный, желудочный и эндометриальный рак. Ингибирование активности WRN может вызвать синтетическую летальность в опухолях с высоким уровнем MSI (MSI-H). Используя подход к разработке лекарственных средств на основе структуры, Nimbus разработала высокоэффективные и селективные ковалентные и нековалентные ингибиторы WRN и выбрала новый нековалентный ингибитор NTX-452 в качестве клинического кандидата.

Nimbus представила новые данные доклинических анализов и нескольких моделей опухолей, которые подтверждают потенциал нековалентного ингибитора WRN компании в качестве лечения опухолей MSI-H.

Основные выводы доклинических исследований:

• NTX-452 продемонстрировал сильное и селективное ингибирование активности WRN с благоприятными свойствами, подобными свойствам препарата.
• Соединение показало синтетическую летальность в опухолевых клетках MSI-H, вызвав реакцию повреждения ДНК, которая подавила жизнеспособность клеток и способствовала гибели клеток.
• Лечение NTX-452 в низких дозах in vivo показало устойчивый фармакодинамический ответ, что привело к регрессии опухоли в нескольких моделях опухолей, полученных из ксенотрансплантатов клеток MSI-H (CDX) и ксенотрансплантатов, полученных от пациента (PDX), включая установленные модели колоректального, желудочного и эндометриального рака.
• Значительная регрессия опухоли и полный ответ наблюдались при низких пероральных дозах в моделях MSI-H, рефрактерных к иммунотерапии и химиотерапии.

«Эти убедительные доклинические результаты для NTX-452 еще раз подчеркивают значительный потенциал нашего ингибитора WRN как перспективного терапевтического подхода для пациентов с опухолями MSI-H, многие из которых не реагируют или в конечном итоге рецидивируют при использовании современных стандартных методов лечения, включая ингибиторы иммунных контрольных точек», — сказал Питер Туммино (Peter Tummino), доктор философии, главный научный сотрудник Nimbus. «Наш новый нековалентный подход к ингибированию WRN в сочетании с надежной эффективностью, продемонстрированной при различных типах опухолей и условиях лечения, позиционирует нашу программу как потенциально лучшую в своем классе. Нас особенно воодушевляют низкие дозы, необходимые для достижения надежной противоопухолевой активности в доклинических моделях, что может привести к улучшению профиля пользы и риска в клинике».

Доклинический профиль NTX-452 предполагает несколько потенциальных преимуществ в лечении опухолей MSI-H, в том числе:

• Нековалентный механизм может обеспечить более длительную целевую активность и большее окно безопасности по сравнению с ковалентными ингибиторами.
• Высокая эффективность и благоприятные фармакокинетические свойства указывают на потенциал для целевых уровней эффективности при более низких дозах.
• Широкая эффективность в моделях без лечения, с предварительной химиотерапией и иммунотерапией предполагает потенциальную полезность как на ранних стадиях, так и на поздних стадиях заболевания.
• Активность в нескольких типах опухолей MSI-H, включая опухоли с различными генетическими изменениями, указывает на потенциальную широкую применимость при раке dMMR/MSI-H.

Nimbus продвигает NTX-452 и планирует ввести его в клиническую практику в первой половине 2025 года.

О компании Nimbus Therapeutics

Nimbus Therapeutics — компания по исследованию структурных лекарственных препаратов на клинической стадии, разрабатывающая новые лекарственные препараты на основе малых молекул, предназначенные для воздействия на хорошо проверенные, но трудно поддающиеся лечению мишени, связанные с множеством заболеваний человека. Компания продвигает многообещающие исследования на основе уникальной стратегии, которая сочетает в себе передовые вычислительные технологии с индивидуальным набором подходов к предиктивному моделированию на основе машинного обучения. Линейка продуктов Nimbus включает в себя ингибитор HPK1 на клинической стадии для лечения рака (NCT05128487), а также разнообразный портфель доклинических программ, ориентированных на рак, включая программу WRN, аутоиммунные состояния и метаболические заболевания. Штаб-квартира компании находится в Бостоне, штат Массачусетс.

Источник: https://www.businesswire.com/

Источник: https://www.nimbustx.com/

Источник фото: https://images.crunchbase.com, https://www.irbm.com

24.10.2024