Новая цель для вакцины от болезни Лайма показывает многообещающие результаты в доклинических моделях

Болезнь Лайма ежегодно поражает около 476 000 человек в США и ​​может привести к серьезным осложнениям, таким как постоянная усталость и проблемы с суставами. Однако безопасной, реально работающей и удобной для использования вакцины пока нет. Поверхностные антигены инфекционных агентов, даже в их рекомбинантных формах, часто не обладают иммуногенностью, необходимой для эффективных препаратов.

В новом исследовании, опубликованном в Nature Communications под названием «Механистическое понимание структурно-ориентированного дизайна вакцины от болезни Лайма, нацеленной на CspZ», исследователи из Университета Тафтса сконструировали бактериальный белок Лайма, CspZ, для получения надежного иммунного ответа в доклинических исследованиях на мышах для разработки вакцины. Работу возглавляла международная группа, в которую вошли исследователи из Университета Тафтса, Медицинского колледжа Бейлора, Техасского университета в Остине и Рижского университета имени Страдыня в Латвии.

Обычно нативный CspZ остается скрытым от иммунной системы, связываясь с молекулами, ответственными за обнаружение опасных бактерий или паразитов, что делает его недоступным для иммунной защиты. Используя структурный дизайн, авторы решили кристаллическую структуру мутировавшего CspZ (CspZ-YA), который не может связываться с фактором комплемента хозяина H, регулятором иммунного ответа.

Исследование создало точечные мутации CspZ-YA, которые обучают иммунную систему вырабатывать антитела, распознающие открытую область CspZ в ее измененной форме, что значительно упрощает для лейкоцитов хозяина поиск и уничтожение бактерий, вызывающих болезнь Лайма.

Текущие вакцины от болезни Лайма, проходящие клинические испытания, нацелены на белок Лайма, OspA, который вырабатывается в больших количествах, когда бактерии находятся в клещах. Однако выработка OspA снижается после того, как бактерии попадают в хозяев-млекопитающих, поэтому для поддержания защитных уровней антител требуются повторные ревакцинации. Авторы подчеркивают, что применение альтернативных кандидатов на вакцины, таких как CspZ, устраняет этот пробел.

Йи-Пин Линь, доктор философии, соавтор и профессор кафедры инфекционных заболеваний и глобального здравоохранения в Школе ветеринарной медицины Каммингса при Университете Тафтса, заявил, что разработка вакцины на основе структуры также позволила команде модифицировать CspZ, чтобы сделать молекулу более стабильной при температуре тела.

«Это позволяет сконструированному белку CspZ дольше сохраняться в организме, способствуя непрерывной выработке защитных антител, что значительно снижает необходимость в количестве повторных прививок», — сказал Линь.

Исследователи планируют изучить несколько вариантов применения своей запатентованной стратегии вакцинации против болезни Лайма, включая сотрудничество с коммерческими партнерами по разработке платформ для безопасного тестирования и доставки вакцин на основе сконструированного белка CspZ в клинических испытаниях на людях или иммунизации естественных популяций диких белоногих мышей, которые переносят бактерии, переносимые клещами для заражения людей.

«Разработка вакцин — очень длительный процесс, и когда мы проводим эксперименты, в 90% случаев они не работают», — сказал Линь. «Но наличие вакцины лучше, чем ее отсутствие, поэтому влияние единомышленников, которые видят проблемы по-другому, помогло нам преодолевать трудности на каждом этапе».

Источник: https://www.genengnews.com/

10.04.2025