Новая генная терапия Regenxbio для мышечной дистрофии Дюшенна отмечена статусом Fast Track Designation

Кандидат на генную терапию Regenxbio получает статус Fast Track Designation для лечения мышечной дистрофии Дюшенна (Duchenne Muscular Dystrophy). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) предоставило статус Fast Track кандидату Regenxbio RGX-202 в качестве потенциального одноразового генно-терапевтического лечения мышечной дистрофии Дюшенна. Заболевание, характеризующееся прогрессирующей мышечной слабостью, вызвано генетической мутацией, влияющей на выработку дистрофина, что приводит к повреждению клеток при сокращении мышц. RGX-202 вводит новый ген, делающий мышцы устойчивыми к сокращениям, вызванным отсутствием дистрофина. В настоящее время лекарства от дистрофии Дюшенна не существует.

Кандидат на генную терапию оценивается в клинических исследованиях (КИ) фазы I/II, в которых ожидается, что 6 пациентов в возрасте от 4 до 11 лет зарегистрируются для однократной внутривенной дозы лекарства.

FDA присваивает статус Fast Track, чтобы облегчить разработку и ускорить рассмотрение новых терапевтических средств для лечения серьезных или опасных для жизни состояний и удовлетворения неудовлетворенных медицинских потребностей. FDA ранее присвоило RGX-202 статусы Orphan Drug и Rare Pediatric Disease Designations.

RGX-202 является потенциальным одноразовым терапевтическим средством AAV для лечения болезни Дюшенна и включает в себя оптимизированный трансген для нового микродистрофина и собственный вектор REGENXBIO NAV® AAV8. КИ RGX-202 фазы I/II AFFINITY DUCHENNE™ активно и набирает пациентов; ожидается, что первоначальные данные исследований будут представлены во второй половине 2023 г.

«Обозначение Fast Track, наряду с нашими возможностями для проведения наших КИ с использованием коммерческого материала cGMP, будет способствовать дальнейшему эффективному развитию RGX-202 от клинической до коммерческой готовности», — сообщил в интервью Кеннет Т. Миллс (Kenneth T. Mills), президент и главный исполнительный директор REGENXBIO. «RGX-202 является ключевой частью нашей стратегии «5×25», и мы с нетерпением ждем продолжения тесного сотрудничества с FDA и сообществом Дюшенна (Duchenne Сommunity), поскольку мы продвигаем высокодифференцированный продукт-кандидат, разработанный с потенциалом существенного улучшения для пациентов. Мы с нетерпением ждем сообщения о первых данных нашего клинического испытания RGX-202 во второй половине этого года».

«Мы рады, что FDA присвоило RGX-202 обозначение Fast Track, — заявила в пресс-релизе Дебра Миллер (Debra Miller), основатель и генеральный директор CureDuchenne. «Ускорение разработки лекарств от Дюшенна, особенно потенциальных одноразовых генных препаратов, таких как RGX-202, имеет решающее значение для этого сообщества».

Клиническая программа RGX-202

AFFINITY DUCHENNE — это многоцентровое открытое клиническое исследование по оценке и увеличению дозы для оценки безопасности, переносимости и клинической эффективности однократной внутривенной (в/в) дозы RGX-202 у пациентов с болезнью Дюшенна.  Ожидается, что 6 амбулаторных педиатрических пациентов (в возрасте от 4 до 11 лет) с болезнью Дюшенна будут включены в две группы с дозами 1×1014 копий генома (GC)/кг массы тела (n=3) и 2×1014 GC/кг массы тела (n=3). 3). После независимого обзора данных по безопасности для каждой группы фаза расширения дозы КИ может позволить включить до шести дополнительных пациентов для каждого уровня дозы (всего до девяти пациентов в каждой группе дозы).

Кроме того, REGENXBIO набирает пациентов для участия в исследовании AFFINITY BEYOND™, обсервационном скрининговом исследовании для оценки распространенности антител к AAV8 у пациентов с болезнью Дюшенна в возрасте до 12 лет. Информация, собранная в этом исследовании, может быть использована для выявления потенциальных участников исследования AFFINITY DUCHENNE и потенциальных будущих испытаний RGX-202.

 Производство генной терапии в REGENXBIO

REGENXBIO произвела дополнительную клиническую поставку RGX-202 в собственном производственно-инновационном центре (ПИЦ) с использованием процесса платформы NAVXpress™. Расположенный в штаб-квартире REGENXBIO в Роквилле, штат Мэриленд, ПИЦ спроектирован в соответствии с глобальными клиническими и коммерческими нормативными стандартами и включает в себя два независимых комплекса по производству нерасфасованных лекарственных субстанций, комплекс конечного лекарственного препарата и интегрированные лаборатории контроля качества. REGENXBIO — одна из немногих компаний в мире, занимающихся генной терапией, имеющая собственное предприятие cGMP, способное производить в масштабах до 2000 литров продукции.

О RGX-202

RGX-202 предназначен для доставки трансгена нового микродистрофина, который включает функциональные элементы С-концевого (CT) домена, обнаруженного в встречающемся в природе дистрофине. В доклинических исследованиях было показано, что у мышей с дистрофией, присутствие домена CT рекрутирует несколько ключевых белков в мембрану мышечных клеток, что приводит к повышению устойчивости мышц к повреждениям, вызванным сокращением. Дополнительные конструктивные особенности, включая оптимизацию кодонов и уменьшение содержания CpG, потенциально могут улучшить экспрессию генов, повысить эффективность трансляции и снизить иммуногенность.

RGX-202 действует, поддерживая доставку и целенаправленную экспрессию генов в скелетной и сердечной мышцах с использованием вектора NAV AAV8, применяемого в многочисленных различных КИ, и Spc5-12 – хорошо охарактеризованного специфического промотора для мышц.

Источник: https://www.rarediseaseadvisor.com/

 Источник: https://www.prnewswire.com/

17.04.2023