Новая теория предполагает, что болезнь Альцгеймера может быть не только заболеванием головного мозга

В течение 30 лет фармацевтические компании вкладывали ресурсы в одну и ту же гипотезу: если удалить бета-амилоидный белок из мозга, болезнь Альцгеймера замедлится. После более чем 200 клинических испытаний ни одно лечение не смогло успешно остановить болезнь.

Бета-амилоид стал центральной мишенью для поиска лекарств от болезни Альцгеймера после того, как в статье 1992 года в журнале Nature была предложена гипотеза амилоидного каскада, согласно которой накопление бета-амилоида запускает болезнь. Последующие исследования подтвердили эту теорию. Затем последовала разработка лекарств. Однако все основные антиамилоидные препараты либо потерпели неудачу в клинических испытаниях, либо не смогли подтвердить свою эффективность и безопасность, как aducanumab (Aduhelm), который получил спорное одобрение FDA в июне 2021 года, а в январе 2024 года был полностью снят с рынка.

Более 200 клинических испытаний за три десятилетия не дали результатов, изменяющих течение болезни. Хотя бета-амилоидные бляшки присутствуют в мозге при болезни Альцгеймера, их удаление не приводило к результатам, предсказанным гипотезой.

Совершенно другая модель

Доктор Дональд Уивер (Donald Weaver), директор Института мозга Крембила (Krembil Brain Institute) и профессор химии, медицины и фармацевтических наук в Университете Торонто, более 30 лет работает над альтернативным подходом к болезни Альцгеймера. Его модель, опубликованная в журнале Alzheimer’s & Dementia и отмеченная премией Оскара Фишера от Техасского университета в Сан-Антонио, полностью переосмысливает это заболевание.

«Мы рассматриваем болезнь Альцгеймера не как фундаментальное заболевание головного мозга, а как заболевание иммунной системы внутри головного мозга», — говорит ученый. В модели Уивера бета-амилоид не является аномальным белком. Это нормальный компонент врожденной иммунной системы головного мозга. Считается, что он присутствует в организме специально, освобождаясь в ответ на травму головы, бактериальную инфекцию, загрязнение окружающей среды или другие угрозы. Проблема возникает из-за структурного совпадения. Молекулы жира, образующие мембраны бактериальных клеток, похожи на молекулы, образующие мембраны клеток головного мозга. Настолько, что бета-амилоид не может отличить их друг от друга. Атакуя бактерии, которые он должен был уничтожить, он одновременно атакует нейроны, которые должен был защищать.

«Бета-амилоид путается, — объяснил Уивер. — Он не может отличить бактерию от клетки головного мозга и поэтому непреднамеренно атакует наши собственные клетки головного мозга. Это становится тем, что мы называем аутоиммунным заболеванием — иммунная система атакует хозяина». Когда бета-амилоид разрушает нейрон, продукты распада запускают дальнейшее высвобождение бета-амилоида, создавая самоподдерживающийся цикл, который постепенно, с течением лет, приводит к когнитивным нарушениям, наблюдаемым у пациентов с болезнью Альцгеймера.

Почему традиционные методы лечения аутоиммунных заболеваний не работают

Аутоиммунная терминология поднимает очевидный вопрос: почему бы не лечить болезнь Альцгеймера так же, как медицина лечит другие аутоиммунные заболевания? В частности, ревматоидный артрит, волчанку, рассеянный склероз с помощью стероидной или иммуносупрессивной терапии.

Уивер отмечает, что мозг не похож на другие органы. Системная иммуносупрессия, действующая на суставы или соединительную ткань, разрушила бы нейронную иммунную систему, функционирование которой необходимо пациентам с болезнью Альцгеймера. Вместо этого его команда провела скрининг примерно 1300 химических веществ в мозге на предмет их способности избирательно модулировать определенные иммунные пути. Вторая статья, опубликованная в журнале Alzheimer’s & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions, выявила метаболиты триптофана. Это биологические продукты аминокислоты триптофана, особенно эффективные в предотвращении накопления бета-амилоида. Эти соединения теперь лежат в основе терапевтической программы, направленной на аутоиммунный механизм, а не на образование бляшек.

Другие новые теории

Вызов амилоидной гипотезе бросает не только модель Уивера. Некоторые исследователи теперь классифицируют болезнь Альцгеймера как митохондриальное заболевание, то есть нарушение работы энергогенерирующих структур внутри клеток головного мозга. Другие указывают на бактериальную инфекцию, особенно на бактерии полости рта, как на триггер. Третья группа исследует аномальное усвоение металлов, включая цинк, медь и железо, в тканях головного мозга.

Каждая теория рассматривает одно и то же заболевание с разных точек зрения. Общим для них является признание того, что накопление бета-амилоида может быть симптомом, а не причиной, следствием процессов, которые амилоидная гипотеза так и не объяснила полностью.

В настоящее время более 50 миллионов человек во всем мире живут с деменцией. Новый диагноз ставится каждые три секунды.

Источник: https://www.futura-sciences.com/

31.03.2026