Новое исследование бросает вызов «сахарной» гипотезе развития диабетической катаракты
В исследовании на животных моделях обнаружен новый механизм, лежащий в основе развития диабетической катаракты, который опровергает существующую гипотезу.
Результаты, полученные исследователями из Brigham and Women ‘s Hospital противоречат предыдущим представлениям о роли сахара в возникновении диабетической катаракты. Используя животную модель, которая наиболее точно воспроизводит диабет 2 типа у людей, исследовательская группа обнаружила ранние признаки повреждения глаз до начала диабета 2 типа, предполагая, что диабетические осложнения могут начаться еще в преддиабетическом состоянии. Результаты опубликованы в Журнале биомедицинских наук.
«Доказательства, которые нам удалось получить, ставят под сомнение давно устоявшуюся теорию о диабетической катаракте, призывая нас пересмотреть текущую догму, на которую опирались для объяснения катаракты, связанной с диабетом», — сказал Али Хафези-Могадам (Ali Hafezi-Moghadam), доктор медицинских наук , директор лабораторим визуализации в отделении радиологии в Brigham and Women ‘s Hospital.
Катаракта — помутнение хрусталика глаза — является основной причиной слепоты во всем мире и частым осложнением диабета 2 типа. Текущая гипотеза развития диабетической катаракты, также именуемая «сахарной», предполагает, что высокий уровень сахара в крови — отличительный признак диабета — предшествует развитию катаракты. Рабочие предположения, лежащие в основе «сахарной» гипотезы, описывают более высокие уровни глюкозы в хрусталиках людей с диабетом, которые превращаются в молекулу сахарного спирта, называемую сорбитом, который вызывает структурные изменения в хрусталике глаза, предшествующие развитию катаракты.
Хафези-Могадам и его коллеги изучали нильскую травяную крысу, у которой при содержании в неволе спонтанно развивается диабет 2 типа, очень схожий с человеческим. Как и у людей с диабетом 2 типа, у этих животных резистентность к инсулину развивается раньше, чем их уровень глюкозы в крови поднимется выше нормы.
Используя специальную технику, называемую стереомикроскопией с двойным световым освещением, исследователи наблюдали развитие точечных микроповреждений, предрасполагающих к образованию катаракты, во внутренних областях коры хрусталика. Неожиданно они заметили, что почти у половины протестированных животных эти микроповреждения появились до того, как у животных развилась гипергликемия, что позволяет предположить, что к развитию катаракты привело вовсе не повышение сахара.
Исследователи определили, что иммунные клетки мигрируют из специализированных структур в глазу, называемых цилиарными телами, к хрусталику. В этих областях, где иммунные клетки пересекали капсулу хрусталика, они обнаружили, что эпителиальные клетки, которые в норме покрывают внутреннюю поверхность капсулы хрусталика, изменили свою идентичность и вели себя иначе. За этими изменениями, также называемыми эпителиально-мезенхимальной трансформацией (ЭМП), следовали неорганизованный рост клеток, их гибель и миграция в тело хрусталика. В некоторых областях недавно трансформированные клетки просто освободили свои первоначальные позиции и проникли в хрусталик. Такие клеточные изменения, какими бы малыми они ни были, значительно ухудшают функцию хрусталика.
Хотя еще слишком рано говорить о том, что именно заставляет иммунные и эпителиальные клетки вести себя так, как они ведут себя, ученые приходят к выводу, что их исследование требует дальнейшего изучения уже существующих теорий. Это также может приблизить медицинское сообщество к пониманию клеточных механизмов, лежащих в основе возникновения диабетических осложнений на преддиабетической стадии заболевания.
«Хотя сегодня катаракту легко удалить хирургическим путем, эта процедура сопряжена с риском осложнений и является дорогостоящей как для отдельных лиц, так и для всей системы здравоохранения», — сказал Хафези-Могадам, — «Поскольку более 500 миллионов человек во всем мире и 37 миллионов американцев страдают диабетом, подавляющее большинство из которых имеет тип 2, у нас есть стимул для поиска нехирургических способов предотвращения, замедления или даже обращения вспять этого осложнения. Мы надеемся, что однажды станет возможным вообще отказаться от этих операций. Но для этого нам необходимо вернуться к изучению клеточных процессов, лежащих в основе развития катаракты».
Источник: https://www.eurekalert.org
27.01.2023