Новые ингибиторы малых молекул демонстрируют эффективность при раке эндометрия

Препарат Prexasertib американской биофармацевтической компании Acrivon Therapeutics показал частоту объективного ответа (ORR) 39% при раке эндометрия, из них 67% при серозных подтипах, что подчеркивает его потенциальную эффективность в целевых группах пациентов. Третья часть исследования будет посвящена серозному раку эндометрия, планируется расширение на ЕС с целью ускорения набора пациентов и подтверждения клинической значимости.

Данные двух клинических исследований новых ингибиторов малых молекул, Prexasertib  (ACR-368) и ACR-2316, продемонстрировали убедительные признаки эффективности, что способствует дальнейшему развитию терапии рака эндометрия. Продолжающееся исследование фазы 2b (NCT05548296), оценивающее эффективность Prexasertib, селективного ингибитора малых молекул, нацеленного на CHK1 и CHK2, продемонстрировало впечатляющую общую частоту ответа (ОРР) в 39% у пациентов с раком эндометрия (РЭ), при этом особенно высокая подтвержденная частота ответа составила 67% в серозном подтипе.

Исследование фазы 2b проводится с использованием собственной платформы Acrivon Predictive Precision Proteomics (AP3) компании Acrivon Therapeutics. Эффективность была особенно выражена у пациентов с ≤2 предшествующими линиями терапии (ОРР 44%), у пациентов с серозным подтипом с ≤2 предшествующими линиями терапии (подтвержденная ОРР 67%) и у пациентов с серозным подтипом, включающим всех пациентов, с ≤2 предшествующими линиями терапии (подтвержденная ОРР 52%).

Повышенная чувствительность серозных опухолей согласуется с биологической зависимостью от контрольной точки G2-M, поскольку эти опухоли часто имеют дефицит G1-S. На основании этих данных, в третью группу исследования теперь будут включены исключительно пациенты с серозным раком эндометрия, получившие до 2 курсов предшествующей терапии. Заявка на проведение клинического исследования подана для расширения в Германии, Италии, Франции и Испании более чем в 20 выбранных центрах. С расширением на Европейский Союз (ЕС) начало набора пациентов из ЕС ожидается в первом квартале 2026 года.

В третьей группе будет оцениваться эффективность Prexasertib  в сочетании с гемцитабином в сверхнизкой дозе в качестве сенсибилизатора опухоли. Для участия в исследовании не потребуется биопсия опухоли до начала лечения, что, как ожидается, ускорит набор пациентов. Группа рассчитана на 90 участников, с возможностью подтверждения клинической значимости уже при участии 40 пациентов. Завершение набора пациентов ожидается в четвертом квартале 2026 года.

В мае 2023 года Prexasertib  получил от FDA статус Fast Track для лечения пациентов с платинорезистентным раком яичников и раком эндометрия.

Фаза 1 клинических испытаний ACR-2316

Второй клинический препарат компании, ACR-2316, потенциальный первый в своем классе ингибитор WEE1/PKMYT1, продемонстрировал благоприятный профиль переносимости и первые признаки эффективности в исследовании фазы 1 (NCT06667141)3, включая частичные ответы (ЧО) при типах опухолей, ранее не показавших чувствительность к этому классу ингибиторов.

В исследовании успешно установлены 2 еженедельных режима перорального приема с благоприятным профилем переносимости. Режимы включают 160 мг один раз в день (QD), 3 дня приема и 4 дня перерыва, и 240 мг QD, 2 дня приема и 5 дней перерыва. Побочные эффекты представляли собой преимущественно преходящие гематологические нарушения, обусловленные определенным механизмом, в основном нейтропению.

О раке эндометрия

Рак эндометрия (рак тела матки) — злокачественная опухоль, развивающаяся из клеток внутреннего слизистого слоя матки (эндометрия), чаще всего встречается после менопаузы и проявляется аномальными кровотечениями, особенно кровянистыми выделениями из влагалища, что является основным и ранним симптомом, требующим немедленного обращения к гинекологу для диагностики (УЗИ, биопсия) и лечения (хирургия, лучевая терапия, гормонотерапия). Вторая по частоте онкогинекологическая патология.

О компании Acrivon Therapeutics

Acrivon — биофармацевтическая компания, находящаяся на клинической стадии разработки, которая занимается поиском и разработкой прецизионных онкологических препаратов с использованием собственной запатентованной платформы генеративной фосфопротеомики AP3. Платформа позволяет компании беспристрастно интерпретировать и количественно оценивать уровни активности специфических для каждого соединения, регулируемых лекарственными препаратами сигнальных путей внутри интактной клетки, получая терабайты собственных данных и предоставляя быстрые и действенные аналитические выводы.

Платформа генеративной фосфопротеомики AP3 включает в себя постоянно расширяющийся набор мощных инструментов собственной разработки, в том числе портал данных AP3, преобразующий мультимодальные данные в структурированные данные для генеративного анализа с помощью ИИ, предсказатель взаимосвязи субстратов киназы AP3 и интерактом AP3. Эти уникальные возможности позволяют компании выйти за рамки ограничений традиционного поиска лекарств, а также современных методов поиска лекарств, ориентированных на мишени на основе ИИ, и быстро разрабатывать высокодифференцированные соединения с желаемыми эффектами.

Штаб-квартира компании, основанной в 2018 году, расположена в Уотертауне, штат Массачусетс, США.

Источник: https://www.targetedonc.com/

Источник:  https://ir.acrivon.com/

14.01.2026