Новый антидепрессант Zuranolone эффективно облегчает симптомы депрессии и тревоги

В недавнем исследовании, опубликованном в журнале eClinicalMedicine, группа ученых из различных университетов и медучреждений Тайваня провела метаанализ с целью изучения эффективности и безопасности Zurzuvae (zuranolone, зуранолона) при лечении большого депрессивного расстройства (БДР). В частности, они проанализировали все рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) zuranolone, чтобы понять его эффективность, побочные эффекты, процент прекращения лечения и факторы, которые могут влиять на эти результаты.

Исследования неизменно показывают, что пациенты с депрессией имеют низкие концентрации γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) в плазме и спинномозговой жидкости (СМЖ) и уменьшение количества ГАМКергических интернейронов.

Zuranolone — это нейростероид, оказывающий действие путем модуляции экстрасинаптических рецепторов ГАМК (ГАМК) и восстановления либо коррекции дисбаланса в сетях головного мозга, вызванного депрессией. Однако метаанализ, объединяющий самые последние данные об эффективности и безопасности zuranolone и рекомендации по его оптимальной дозировке, отсутствует.

Об исследовании

Для текущего метаанализа исследователи провели тщательный поиск опубликованной литературы в нескольких базах данных, включая Web of Science, PubMed и т. д., с момента ее создания и до 20 августа 2023 г. Во всех включенных РКИ сравнивали антидепрессанты с плацебо, диагностировали БДР с использованием определенных диагностических критериев и количественно определяли тяжесть депрессии до и после лечения zuranolone.

Два автора независимо проверяли названия, аннотации и полный текст, а третий устранял все несоответствия, если таковые имелись. Аналогично, два других автора независимо определили риск систематической ошибки во включенных исследованиях, используя инструмент Кокрейновского справочника. Шкала оценки депрессии Гамильтона (HAMD-17) была наиболее часто используемым инструментом оценки тяжести депрессии, основным результатом этого исследования, в то время, как шкала оценки депрессии Монтгомери Аспергера из 21 пункта (MADRS) была еще одной шкалой, используемой в некоторых других исследованиях.

Команда зафиксировала частоту реакции на депрессию и уровень ремиссии и оценила изменения уровня тревожности пациентов как вторичные результаты. Они также рассчитали частоту прекращения лечения и частоту побочных эффектов zuranolone. Кроме того, команда измерила отношение шансов (ОШ) для дихотомических исходов, например, частоты возникновения побочных эффектов, частоты выбывания из исследования и частоты ремиссии/регресса депрессии.

Однако для непрерывных переменных, таких как тяжесть депрессии или тревоги, исследователи рассчитали величину эффекта на основе межгрупповых различий, используя стандартизированную среднюю разницу (SMD) с 95% доверительными интервалами (ДИ).

Они также провели анализ подгрупп, чтобы определить различные эффекты zuranolone на послеродовой БДР и общий БДР, где тау-квадрат представлял собой гетерогенность.

В метаанализе «доза-реакция» исследователи сначала определили дозу для каждой подкатегории zuranolone. Затем они исследовали нелинейные тенденции, чтобы определить связь между введенной дозой препарата и исходами.

Полученные результаты

Поиск в базе данных дал результаты 603 исследований, из которых только семь РКИ были проанализированы в этом метаанализе. В этих исследованиях приняли участие 1789 участников (72% женщин) со средним возрастом 38,7 лет. Все исследования включали группу пациентов с БДР, получавших zuranolone в суточных дозах от 20 до 50 мг в день.

За исключением пяти исследований, в которых для оценки тяжести депрессии использовался MADRS, во всех остальных исследованиях для этих целей использовали HAMD-17.

Zuranolone уменьшал симптомы депрессии (SMD = -0,37; 95% ДИ; тау-квадрат = 0,021) и демонстрировал более высокие показатели реакции на депрессию и ремиссии, чем плацебо, с ОШ = 2,06, 2,04; тау-квадрат = 0,121, 0,179 соответственно. Препарат также уменьшал симптомы тревоги (SMD = -0,26, 95% ДИ, тау-квадрат = 0,008). Побочные эффекты наблюдались чаще в группе zuranolone, чем в группе плацебо: ОШ = 1,40, 95% ДИ и тау-квадрат = 0,013. Все включенные исследования имели низкий риск систематической ошибки.

Zuranolone в суточной дозе 30 мг оказывал наиболее эффективный ответ по сравнению с плацебо. Увеличение дозировки препарата не усиливало его действие, но увеличивало частоту побочных эффектов. Анализ подгрупп не продемонстрировал различной эффективности и безопасности zuranolone между БДР (с началом послеродового периода) и БДР.

Выводы

Проведенный детальный метаанализ подтверждает предыдущие теоретические предположения о том, что zuranolone может эффективно облегчать депрессию и тревогу. Несмотря на то, что увеличение дозы препарата увеличивало частоту нежелательных явлений, процент выбывших из исследования в группах плацебо и zuranolone оставался сопоставимым, что позволяет предположить, что zuranolone, в основном, хорошо переносится.

Кроме того, объединенные точечные оценки показали лучшие результаты после использования zuranolone при послеродовой депрессии по сравнению с общим БДР. Антидепрессивные свойства zuranolone связаны с его ролью положительного аллостерического модулятора ГАМК-рецептора.

Таким образом, дальнейшие исследования должны выяснить, был ли «эффект потолка», наблюдаемый при ежедневной дозе 30 мг для снижения депрессии и облегчения тревоги, обусловлен насыщаемыми аллостерическими участками в рецепторах ГАМКА.

В целом zuranolone продемонстрировал желаемый эффект облегчения тревоги и улучшил показатели ответа и ремиссии депрессии у пациентов с БДР. Однако, учитывая неблагоприятные побочные эффекты при более высоких дозах, оптимальной дозой препарата является 30 мг.

О Zurzuvae (Zuranolone)

Zuranolone, продаваемый под торговой маркой Zurzuvae, представляет собой лекарство, используемое для лечения послеродовой депрессии. Его принимают внутрь. Наиболее распространенные побочные эффекты включают сонливость, головокружение, диарею, усталость, назофарингит и инфекции мочевыводящих путей. 

Zuranolone — нейроактивный стероид и положительный аллостерический модулятор синаптических и экстрасинаптических рецепторов γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) типа А, одобренный для перорального применения один раз в день в течение 14-дневного курса лечения у взрослых с послеродовой депрессией и в стадии исследования у взрослых с БДР.

Zuranolone был одобрен для медицинского применения в США для лечения послеродовой депрессии в августе 2023 года. Он разработан компаниями Sage Therapeutics и Biogen. FDA предоставило препарату статус Priority Review и Fast Track designation.

Источник: https://www.news-medical.net/

Источник: https://www.sciencedirect.com/

21.11.2023