Обнародованы результаты 4 испытаний иммунотерапевтических препаратов

На ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака в Новом Орлеане, штат Луизиана, были обнародованы результаты четырех различных испытаний комбинаций иммунотерапевтических препаратов.

Итоги первого испытания представил Ари Вандервальде, д. м. н., магистр общественного здравоохранения из Западного онкологического центра (США). В рамках исследования ученые протестировали стратегию, заключающуюся в комбинированном применении ипилимумаба (Yervoy, Bristol Myers Squibb), анти-CTLA-4 агента, и ниволумаба (Opdivo, Bristol Myers Squibb), агента против белка запрограммированной гибели клеток 1 (PD)-1, сравнив данное сочетание с использованием одного лишь ипилимумаба.

В исследовании принял участие 91 человек с прогрессирующей меланомой, плохо поддающейся лечению анти-PD-1 или лиганду запрограммированной смерти 1 (PD-L1). Испытуемые отбирались случайным образом по группам, где одни пациенты получали монотерапию, в другие – комбинированное лечение. Для контроля результатов использовались биопсия, анализы крови и методы диагностической визуализации. Наблюдения продолжались в течение двух лет после окончания лечения, если испытуемые не умирали раньше этого срока.

Комбинированная терапия показала улучшение выживаемости без признаков ухудшения заболевания с частотой объективных ответов 28% в сравнении с 9% в группе пациентов с монотерапией. Также было обнаружено, что шестимесячная выживаемость без прогрессирования заболевания составила примерно 34% в случае с комбинированной терапией против 13% в группе монотерапии.

Кроме того, комбинированная терапия увеличивала количество клеток CD8+ в опухоли и ее границах, особенно у пациентов, ответивших на лечение.

Приблизительно 87% лиц в группе монотерапии и 93% в группе комбинированной терапии сообщили о нежелательных явлениях, возникших во время лечения, наиболее частым из которых была диарея. Комбинированная группа имела больше токсических эффектов со степенью выраженности от 3 до 5, все показатели соответствовали результатам предыдущих отчетов.

В ходе второго испытания исследователи обнаружили, что BO-112, наноплексированная двухцепочечная РНК, которая активирует TLR3, RIG-1 и MDA5, может обратить вспять устойчивость к анти-PD-1 при непосредственном введении в опухоль.

В сочетании с пембролизумабом (Keytruda, Merck) BO112 обеспечивала контроль заболевания на уровне 68% и частоту объективных ответов на уровне 30% у лиц с прогрессирующей меланомой, резистентной только к анти-PD-1.

Средняя продолжительность ответа не была достигнута. Средняя выживаемость без ухудшения заболевания составила 3,8 месяца, но не была достигнута у лиц с неакральной формой заболевания.

В исследовании SPOTLIGHT-203 приняли участие 42 человека с неоперабельной кожной и акральной меланомой, а также меланомой слизистой оболочки, резистентной к анти-PD-1 терапии. Испытуемые получали внутриопухолевые инъекции BO-112 в дозе до 2 мг в сочетании с внутривенным введением пембролизумаба каждые 3 недели.

В третьем исследовании, представленном Зевом А. Вайнбергом, д.м.н, из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, исследователи испытали комбинацию TTX-030, нового антитела CD39, с будигалимабом (AbbVie) и химиотерапией Folfox у 44 человек, страдающих раком желудка или пищевода.

Данное сочетание показало многообещающие результаты в качестве первой линии терапии: частота объективных ответов составила примерно 52,5%, а  уровень контроля заболевания — 92,5%. Более половины испытуемых продолжили участие в исследовании после 60 недель.

Большинство пациентов сообщили о возникших нежелательных явлениях, в 61,4%  случаев имели место нежелательные явления 3-й или 4-й степени, причем большинство из них было связано с химиотерапевтическим компонентом.

В четвертом испытании исследователи объединили блокаду CTLA-4, MEDI5752, с ингибированием PD-1 и обнаружили, что такая комбинация является эффективной противоопухолевой стратегией.

Исследователи включили 61 человека в группу повышения дозы препарата и 25 человек в дополнительную группу с выбранной дозой. Они наблюдали стойкие ответы у людей с различными запущенными солидными опухолями, получавших иммунотерапию в изменявшихся дозах.

Частота объективных ответов составила 19,8%, уровень контроля заболевания — 53,3%, а медиана продолжительности ответа — 17,5 месяцев.

Приблизительно 85% пациентов сообщили о возникших нежелательных явлениях, 38,4% из них были 3-й или 4-й степени, в основном в группах, где пациенты получали дозы от 1500 мг. Два человека прекратили прием препарата из-за нежелательных явлений, один из которых принимал 2000 мг, другой  — 2500 мг.

Источник: https://www.pharmacytimes.com/view/investigators-release-results-of-4-trials-of-immunotherapy-drugs

25.04.2022